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急性肺损伤（Acute Lung Injury,ALI）是继发于严重失血性休克/复苏后重要并发症之一，同时也是最先受累和最早出现临床症状的靶器官。严重失血性休克/液体复苏后造成全身性缺血/再灌注损伤，引起大量炎症介质的释放，造成全身毛细血管通透性增加，肺组织也不例外，导致大量炎性细胞的浸润和肺水肿的发生，此外其对于即使轻微病原体或极小炎性刺激的抵抗性降低，容易受到各种病原体的侵袭和感染，因此我们认为ALI是严重失血性休克/液体复苏后患者最常见的并发症。积极有效地探索严重失血性休克-液体复苏后肺缺血再灌注损伤的发生发展机制，对于防止肺水肿的发生，以及进一步恶化发展成ALI，降低严重失血性休克/液体复苏后患者的气管插管时间、ICU入住时间、肺部感染率以及死亡率有着极其重要的意义。
研究发现严重失血性休克/液体复苏后引起的肺缺血再灌注损伤（LIRI），其显著的病理变化为肺泡上皮组织通透性增加和炎症细胞弥漫性浸润，其中肺泡上皮屏障（Alveolar epithelial barrier,AEB）功能的下降是ALI病程发展的中的重要步骤，导致ALI的基本病理生理改变—非心源性肺水肿。肺水肿除可严重影响通气/血流比例外，大量炎症细胞及炎症因子进入肺泡腔，可进一步加重肺组织的损伤，从而引起恶性循环，因此，在失血性休克/液体复苏过程中，研究LIRI时AEB功能降低的机制，探寻改善AEB功能的相关方法是目前LIRI研究的热点方向。
研究目的：
研究Alda-1可以减轻严重失血性休克-液体复苏后肺缺血再灌注损伤（LIRI），其通过增加ALDH2的活性，加强对毒性醛类物质的清除，减轻炎性细胞及炎性介质的浸润，保护了肺泡上皮之间的紧密连接蛋白，进而保护肺泡上皮屏障功能的完整性，减轻肺水肿的发生，进而达到减轻继发于严重失血性休克-液体复苏过程中的LIRI。
研究方法：
本实验设计为大鼠体内实验，实验选用SD大鼠，性别为雄性，数量为20只。所有大鼠被随机分成三组：（1）失血性休克+安慰剂组（n=8）；（2）失血性休克+Alda-1组（n=8）；（3）假失血性休克组（n=4）。第一组和第二组的大鼠成功建立严重失血性休克-液体复苏模型，大鼠休克后分别给予安慰剂或者Alda-1药物，全程记录血流动力血指标直至复苏后2小时：心率（HR）以及平均动脉血压(MAP)；在基础点（baseline）、失血60min（BD60min）、液体复苏开始时（Reperfusion0min）、液体复苏40min（Reperfusion40min）、复苏后120min（PR120min）检测乳酸（Lactate）和PH值；在复苏后120min（PR120min）检测血中白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平以及乙醛脱氢酶2（ALDH2）活动度。肺组织干湿重比、组织病理切片观察肺损伤情况和免疫组织化学法检测肺泡上皮细胞紧密连接蛋白Occludin和Zo-1的表达情况。
研究结果：
1.血流动力学指标：失血性休克+Alda-1组大鼠的心率较失血性休克+安慰剂组在液体复苏120min后显著下降，失血性休克+Alda-1组大鼠的平均动脉压较失血性休克+安慰剂组在液体复苏90min及120min显著升高，均有统计学差异。
2.肺组织的湿干重比：失血性休克-液体复苏会导致肺水肿，在液体复苏120min后，失血性休克+Alda-1组和失血性休克+placebo组肺组织的W/D较Sham组相比均升高，失血性休克+Alda-1组肺组织的W/D较失血性休克+placebo组显著下降，肺水肿情况明显好转，差异有统计学意义。
3.病理及肺损伤评分：失血性休克-液体复苏对肺组织造成病理学损伤，损伤评分较Sham组相比显著增加，在液体复苏120min后，失血性休克+Alda-1组大鼠肺组织中中性粒细胞浸润程度以及肺泡壁的厚度较失血性休克+安慰剂组大鼠的肺组织有明显好转，肺损伤评分明显降低，差异有统计学意义。
4.ALDH2的活性和醛类物质：液体复苏120min后，失血性休克-液体复苏会导致醛类物质的大量蓄积（特别是4-HNE），失血性休克+Alda-1组大鼠血清中4-HNE的水平显著下降，ALDH2活动度显著升高，差异均有统计学意义。
5.炎症指标：复苏120min后，失血性休克-液体复苏均会引起肺组织IL-6及TNF-α水平显著升高，失血性休克+Alda-1组大鼠肺组织中IL-6及TNF-α水平显著下降，差异均有统计学意义。
6.肺泡上皮细胞紧密连接蛋白Occludin和Zo-1的表达：复苏120min后，失血性休克-液体复苏均会导致肺泡上皮细胞紧密连接蛋白Occludin和Zo-1的表达减少，破坏了肺泡上皮屏障结构的完整性，然而失血性休克+Alda-1组大鼠肺组织中表达比失血性休克+安慰剂组多，差异均有统计学意义。
研究结论：
1.Alda-1能够显著改善严重失血性休克-液体复苏后肺缺血再灌注损伤（LIRI）。2.其机制可能是通过激活ALDH2减少4-HNE的聚集，减轻4-HNE诱导的炎症反应，减轻肺缺血再灌注对肺泡上皮细胞紧密连接蛋白occludin和Zo-1的损伤，保护了AEB的完整性，保护了肺泡上皮细胞的通透性，减轻了肺水肿的发生。
研究发现严重失血性休克/液体复苏后引起的肺缺血再灌注损伤（LIRI），其显著的病理变化为肺泡上皮组织通透性增加和炎症细胞弥漫性浸润，其中肺泡上皮屏障（Alveolar epithelial barrier,AEB）功能的下降是ALI病程发展的中的重要步骤，导致ALI的基本病理生理改变—非心源性肺水肿。肺水肿除可严重影响通气/血流比例外，大量炎症细胞及炎症因子进入肺泡腔，可进一步加重肺组织的损伤，从而引起恶性循环，因此，在失血性休克/液体复苏过程中，研究LIRI时AEB功能降低的机制，探寻改善AEB功能的相关方法是目前LIRI研究的热点方向。
研究目的：
研究Alda-1可以减轻严重失血性休克-液体复苏后肺缺血再灌注损伤（LIRI），其通过增加ALDH2的活性，加强对毒性醛类物质的清除，减轻炎性细胞及炎性介质的浸润，保护了肺泡上皮之间的紧密连接蛋白，进而保护肺泡上皮屏障功能的完整性，减轻肺水肿的发生，进而达到减轻继发于严重失血性休克-液体复苏过程中的LIRI。
研究方法：
本实验设计为大鼠体内实验，实验选用SD大鼠，性别为雄性，数量为20只。所有大鼠被随机分成三组：（1）失血性休克+安慰剂组（n=8）；（2）失血性休克+Alda-1组（n=8）；（3）假失血性休克组（n=4）。第一组和第二组的大鼠成功建立严重失血性休克-液体复苏模型，大鼠休克后分别给予安慰剂或者Alda-1药物，全程记录血流动力血指标直至复苏后2小时：心率（HR）以及平均动脉血压(MAP)；在基础点（baseline）、失血60min（BD60min）、液体复苏开始时（Reperfusion0min）、液体复苏40min（Reperfusion40min）、复苏后120min（PR120min）检测乳酸（Lactate）和PH值；在复苏后120min（PR120min）检测血中白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平以及乙醛脱氢酶2（ALDH2）活动度。肺组织干湿重比、组织病理切片观察肺损伤情况和免疫组织化学法检测肺泡上皮细胞紧密连接蛋白Occludin和Zo-1的表达情况。
研究结果：
1.血流动力学指标：失血性休克+Alda-1组大鼠的心率较失血性休克+安慰剂组在液体复苏120min后显著下降，失血性休克+Alda-1组大鼠的平均动脉压较失血性休克+安慰剂组在液体复苏90min及120min显著升高，均有统计学差异。
2.肺组织的湿干重比：失血性休克-液体复苏会导致肺水肿，在液体复苏120min后，失血性休克+Alda-1组和失血性休克+placebo组肺组织的W/D较Sham组相比均升高，失血性休克+Alda-1组肺组织的W/D较失血性休克+placebo组显著下降，肺水肿情况明显好转，差异有统计学意义。
3.病理及肺损伤评分：失血性休克-液体复苏对肺组织造成病理学损伤，损伤评分较Sham组相比显著增加，在液体复苏120min后，失血性休克+Alda-1组大鼠肺组织中中性粒细胞浸润程度以及肺泡壁的厚度较失血性休克+安慰剂组大鼠的肺组织有明显好转，肺损伤评分明显降低，差异有统计学意义。
4.ALDH2的活性和醛类物质：液体复苏120min后，失血性休克-液体复苏会导致醛类物质的大量蓄积（特别是4-HNE），失血性休克+Alda-1组大鼠血清中4-HNE的水平显著下降，ALDH2活动度显著升高，差异均有统计学意义。
5.炎症指标：复苏120min后，失血性休克-液体复苏均会引起肺组织IL-6及TNF-α水平显著升高，失血性休克+Alda-1组大鼠肺组织中IL-6及TNF-α水平显著下降，差异均有统计学意义。
6.肺泡上皮细胞紧密连接蛋白Occludin和Zo-1的表达：复苏120min后，失血性休克-液体复苏均会导致肺泡上皮细胞紧密连接蛋白Occludin和Zo-1的表达减少，破坏了肺泡上皮屏障结构的完整性，然而失血性休克+Alda-1组大鼠肺组织中表达比失血性休克+安慰剂组多，差异均有统计学意义。
研究结论：
1.Alda-1能够显著改善严重失血性休克-液体复苏后肺缺血再灌注损伤（LIRI）。2.其机制可能是通过激活ALDH2减少4-HNE的聚集，减轻4-HNE诱导的炎症反应，减轻肺缺血再灌注对肺泡上皮细胞紧密连接蛋白occludin和Zo-1的损伤，保护了AEB的完整性，保护了肺泡上皮细胞的通透性，减轻了肺水肿的发生。