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接骨木(Sambucus williamsii Hance)是传统骨伤科草药。本论文采用3月龄雌性SD大鼠双侧卵巢切除建立成年大鼠骨质疏松模型,以雌二醇为阳性对照药物,考察接骨木提取物对卵巢切除骨质疏松大鼠的作用。卵巢切除1月后,将卵巢切除大鼠随机分为5组:假手术组(sham,n=8),模型组(OVX,n=8),接骨木低剂量组(SW30),接骨木高剂量组(SW60)和雌激素替代组(E2)每日灌胃给药一次,连续灌胃90天,药物剂量分别是:SW30(300 mg/kg/d),SW60(600 mg/kg/d),E2(2 mg/kg/d)。收集血样、尿样、骨骼组织和子宫组织样本,子宫称重,计算子宫脏器系数。采用全自动生化分析仪测定血清Ca,P,碱性磷酸酶(ALP)以及尿Ca,P和肌酐的量,计算尿中Ca/肌酐和P/肌酐比值。利用ELISA试剂盒测定血清骨钙素和尿脱氧吡啶酚的量。采用pQCT法测定大鼠胫骨近端松质骨骨密度;采用三点弯曲实验考察大鼠股骨骨生物力学参数;取胫骨近端制成不脱钙骨切片进行骨组织形态计量学分析。为了深入研究接骨木的抗骨质疏松作用机理,考察接骨木对大鼠股骨近端骨骺Ⅰ型胶原蛋白的表达和子宫ERα的表达。同时检测接骨木提取物及其活性组分化合物对大鼠成骨样细胞UMR106增殖和碱性磷酸酶活性的影响,采用半定量RT-PCR法测定成骨样细胞中骨相关基因mRNA的表达水平。利用骨组织块移行法建立新生大鼠颅骨成骨样细胞,测定接骨木提取物对其增殖和分化的作用,并研究接骨木中提取分离得到的化合物16对大鼠颅骨成骨样细胞中骨相关基因的转录表达水平的影响。实验结果显示,与假手术组相比,去卵巢大鼠血清钙、磷浓度没有变化,ALP活性增强,血清骨钙素的量增加,尿钙排出显著升高,尿中脱氧吡啶酚(DPD)含量显著增加,子宫萎缩。胫骨近端骨密度明显减少,骨小梁面积百分比(%Tb.Ar)降低,骨小梁间隙(Tb.Sp)增加,骨小梁连结减少,股骨的最大载荷、股骨刚性以及能量吸收显著降低。灌胃给予去卵巢大鼠雌二醇或接骨木提取物3个月,血清ALP活性降低,尿钙排出量减少,尿中DPD/Cr比值降低,胫骨近端骨密度增加,骨小梁增加,骨小梁间隙减小,大鼠股骨生物力学性能加强。接骨木提取物对去卵巢大鼠子宫脏器系数没有明显影响,而雌激素则刺激去卵巢大鼠子宫生长。接骨木提取物能够促进去卵巢大鼠股骨干骺端Ⅰ型胶原蛋白的mRNA表达和蛋白表达水平,同时对去卵巢大鼠子宫雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)的mRNA表达没有影响。证明接骨木提取物具有同雌激素类似的抗骨质疏松活性,通过降低雌激素缺乏导致的骨转化亢进,抑制骨吸收偶联骨形成,抑制骨丢失,增加骨强度,改善骨小梁结构。另一