金贝口服液治疗特发性肺纤维化的实验研究

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目的:观察金贝口服液对特发性肺纤维化大鼠模型的治疗作用,研究其作用机理。方法:雄性成年SD大鼠分为假手术组、生理盐水组(阴性对照组)、吡非尼酮组(阳性药对照组)、金贝口服液不同剂量治疗组。采用手术切开,气管内注射药物造模,模型组和治疗组气管内注射博莱霉素复制大鼠IPF模型,假手术组气管内注射同容量生理盐水。手术7天后开始灌胃给药,金贝口服液大、中、小剂量组每天分别灌胃金贝口服液24 ml/kg、12 ml/kg、6 ml/kg,阳性药组每天灌胃吡菲尼酮50 mg/kg,假手术组和生理盐水组灌胃等容积生理盐水。第28天后,麻醉动物,各组取双肺及肝左外侧叶、右肾。HE和MASSON染色,在光镜下观察各组肺组织病理学改变和胶原沉积情况,并测定各组肺组织中羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量变化。同时,肝、肾均进行病理学分析,观察灌胃给药期间金贝口服液对肝、肾组织是否有损伤。结果:1、与假手术组比较,生理盐水组肉眼观察大鼠双肺表面充血呈暗红色,表面凹凸不平,有瘢痕结节质地硬,弹性差,有突起囊腔;镜下观察肺泡炎和肺纤维化程度明显;羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)含量明显升高,而超氧化物歧化酶(SOD)活性明显降低。2、与生理盐水组比较,金贝口服液各组与吡非尼酮组大鼠肉眼观察病变程度比生理盐水组轻,镜下观察肺泡炎和肺纤维化程度较生理盐水组明显减轻;镜下观察发现各组均没有发现明显肝、肾组织病理改变;金贝口服液各组和吡非尼酮组肺组织HYP、MDA含量较生理盐水组明显降低,但高于假手术组,而SOD活性明显升高,但低于假手术组。结论:金贝口服液对于博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化具有较好的抑制作用,其作用机理与调节氧化/抗氧化失衡有关,我们认为,金贝口服液是一种符合有效防治肺纤维化的药物,具有广泛的应用前景。
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