吸烟对人体的氧化损伤和对OLC1蛋白表达的影响

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多年来对吸烟所致氧化损伤的研究发现,香烟燃烧可产生大量自由基,它们可作用于人体内的脂质成分、组成酶的氨基酸的残基以及核酸的去氧核醣,从而影响生物膜和亚细胞器膜的功能;使酶失去活性;诱导机体发生突变,引起DNA严重的氧化损伤,最终可能引起细胞的癌变或死亡。超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)是人体中存在的重要的抗氧化酶类。丙二醛(malondialdehyde, MDA)和8-羟基鸟苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine, 8-OHdG)是公认的反映自由基对人体产生的氧化损伤的标志。可替宁(cotinine)是烟草中尼古丁在体内代谢的产物,也是公认的评价烟草暴露的最佳生物标志。肺癌中过量表达基因(overexpressed in lung cancer, OLC1)是近期研究发现的肺癌候选癌基因。细胞和动物试验表明,吸烟可引起支气管上皮细胞OLC1基因的高表达,但尚无人群资料显示吸烟能否引起人体中OLC1基因的表达增高。目的检测并分析吸烟对机体造成的氧化损伤的表现以及对OLC1基因表达的影响,分析人群中饮酒和饮茶对吸烟所造成的氧化损伤作用的影响。方法1.样本收集:采取整群抽样的方法选取河南省洛阳市孟津县选取某地农村男性为调查对象,根据对个人基本情况和吸烟状况的调查问卷结果选择符合该研究纳入标准的男性114人,其中吸烟者67人,不吸烟者47人。使用一次性负压采血管采集新鲜抗凝血液5 ml和非抗凝血液2 m1。2.采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunoabsordent assay, ELISA)检测血清中可替宁含量,血浆中8-OHdG水平和OLC1基因蛋白表达的水平3.采用硫代巴比妥法检测定血浆中MDA的浓度水平。4.采用黄嘌呤氧化酶法测定吸血浆中SOD酶的活性水平。结果1.血清中可替宁浓度检测结果:0支/d组、≤20支/d组和>20支/d组人群血清中可替宁浓度分别为4.662±1.801 ng/ml、236.215±84.053 ng/ml和443.092±89.271 ng/ml。经比较3组间可替宁差异有统计学意义(F=400.493,P=0.001)2.血浆中SOD活力水平检测结果:0支/d组、≤20支/d组和>20支/d组人群血浆中SOD活力水平分别为136.865±5.332 U/ml、106.444±9.563 U/ml和97.432±5.691 U/ml。经比较3组间SOD活力水平差异有统计学意义(F=365.444,P=0.001):3.血浆中8-OHdG含量检测结果:0支/d组、≤20支/d组和>20支/d组人群血浆中8-OHdG浓度分别为1.611±0.515 ng/ml、3.722±0.464 ng/ml和4.172±0.320ng/ml。经比较3组间8-OHdG含量差异有统计学意义(F=363.253,P=0.001);4.血浆中MDA含量比较结果:0支/d组、≤20支/d组和>20支/d组人群血浆中MDA含量分别为4.031±0.470 ng/ml、4.214±0.522 ng/ml和4.972±0.491ng/ml。经比较3组间MDA含量差异有统计学意义(F=32.446,P=0.001);5.以可替宁浓度分层后人群血浆中SOD、MDA、8-OHdG浓度的比较结果:≤14 ng/ml组人群血浆中SOD、MDA、8-OHdG浓度分别为100.343±8.491U/ml、4.562±0.616 ng/ml、3.901±0.467 ng/ml,>14 ng/ml组人群血浆中SOD、MDA、8-OHdG浓度分别为136.864±5.330 U/ml、4.031±0.474 ng/ml、1.616±0.519 ng/ml,经比较≤14 ng/ml组与>14 ng/ml组人群血浆中SOD、MDA、8-OHdG浓度差异有统计学意义,P值分别均为0.001。6.吸烟人群中饮酒情况对血浆中SOD活力水平、MDA浓度和8-OHdG浓度的影响:吸烟人群中不饮酒组3个指标的浓度分别为100.922±8.202 U/ml、4.513±0.600 ng/ml和3.825±0.474 ng/ml,饮酒组为96.463±6.751 U/ml、5.122±0.633 ng/ml和4.091±0.432ng/ml,经检验2组之间各数据差异无统计学意义;7.吸烟人群中饮茶情况对血浆中SOD活力水平、MDA浓度和8-OHdG浓度的影响:吸烟人群中不饮茶组3个指标的浓度分别为97.672±7.783 U/ml4.683±0.607 ng/ml和4.015±0.463 ng/ml,饮茶组为103.682±8.525 U/ml4.461±0.620 ng/ml和3.763±0.647 ng/ml,经检验2组之间各数据差异无统计学意义;8.血浆中OLC1基因蛋白表达水平的差别:0支/d组、≤20支/d组和>20支/d组人群血浆中OLC1基因的蛋白浓度差异经比较无统计学意义(F=2.212,P=0.114)。结论1.吸烟可导致血浆中SOD活力水平降低,8-OHdG, MDA浓度的升高,提示吸烟可导致人体的氧化损伤,但没有发现饮酒对吸烟导致的氧化损伤产生协同作用和饮茶对吸烟导致的氧化损伤的保护作用。2.该次研究中,吸烟并未引起调查者血浆中OLC1基因蛋白表达的增高。
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