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达沙替尼(Dasatinib,DAS)是一种用于治疗慢性髓细胞白血病的口服强效多激酶抑制剂,其为难溶性药物,面临着由水溶性差导致的吸收受限问题。药物纳米化是一种通过减小难溶性药物的粒径来改善其溶解吸收的有效技术手段。本文通过超重力旋转填充床(Rotating Packed Bed,RPB)制备了 DAS纳米乳和DAS纳米晶,优化了体系配方和制备工艺,对产品进行了表征及性能评价。主要研究内容如下:(1)通过药物溶解度测定、伪三元相图绘制和乳液粒径分布考察,选择以油酸作为油相,聚氧乙烯氢化蓖麻油作为乳化剂,1,2-丙二醇作为助乳化剂,并确定了体系最优配比。在烧杯最佳乳化条件下制备得到粒径为17.69±0.62 nm,PDI为0.171 ±0.048的纳米乳。考察了 RPB参数对乳化效果的影响规律,以超重力水平β=47进行连续化制备,可得到粒径为16.15±0.42nm,PDI 为 0.122±0.021 的纳米乳,产量约为 48 L/h。在 4℃、25℃、40℃的环境中保存14天后,纳米乳维持外观、粒径和药物含量的稳定;在强光(4500 lx)照射的环境中保存14天后,乳液中的达沙替尼含量下降25.65%。在长期实验(4个月)、冻融实验和稀释实验中,DAS纳米乳均呈现较好的稳定性。(2)利用超重力反溶剂重结晶法制备DAS纳米晶,探究了赋形剂种类和RPB参数对重结晶的影响。以甘露醇作为赋形剂,以超重力水平β=188进行连续化制备,将重结晶分散液冷冻干燥,可得短径约200 nm,长径约750 nm的DAS纳米晶。DAS纳米晶在37℃,pH=6.8的PBS中溶解度为28.20 μg/mL,是重结晶前的4.18倍。XRD检测表明DAS纳米晶为无水晶型AH N-6。(3)在加有1%曲拉通X-100的PBS介质中,DAS纳米乳在24h内的累计释放量为56.96%,DAS纳米晶混悬液为48.38%,而原料药混悬液仅为4.72%,纳米乳和纳米晶都显著提高了达沙替尼的溶解释放性能。在体外抗消化实验中,纳米乳在脂解液内消化2 h仍能够保留96.18%的达沙替尼在非沉淀相。细胞毒性实验结果表明纳米制剂提高了达沙替尼的体外抗肿瘤性能,且抑癌能力:纳米乳>纳米晶>原料药,以10 μg/mL的达沙替尼浓度向MDA-MB-231细胞给药24 h后,DAS纳米乳组细胞活性抑制率为30.38%,DAS纳米晶组为22.33%,原料药组仅为11.51%。在以Caco-2细胞为吸收模型的透过性实验中,吸收方向上DAS纳米乳和DAS纳米晶的表观透过系数分别为原料药的1.63倍和1.35倍,表明纳米乳和纳米晶能够有效改善达沙替尼的吸收。