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研究背景随着我国经济的快速发展以及人民生活水平的不断提高,肥胖成为危害人类健康的严重问题之一。根据大量临床数据及文献表明,我国人民肥胖症的患病率逐年增加。肥胖可合并多种并发症,如糖尿病,心血管疾病等,这对人类的健康水平造成巨大危害,严重影响了人民的生活。目前已经证实,减重手术如胃袖状切除术(Sleeve gastrectomy,SG),胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)等是治疗肥胖的安全、有效的手术治疗的方法,减重手术的优点是在手术后可以减轻患者的体重,并且在术后很长一段时间效果仍存在,另外可以改善与肥胖相关的并发症如糖尿病等。研究显示,减重手术可对骨骼产生负面影响,包括术后骨吸收增加、骨密度下降及骨折发病风险上升。然而,减重手术对骨代谢的影响机制尚不明确。近年来众多的国内外临床及研究发现,5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)对骨代谢有调节作用。它不但参与了骨形成的过程,而且在骨重吸收的过程中也发挥着相应的作用。有研究表明,外周5-HT对骨形成有负性调节作用。研究目的本研究旨在证实SG对肥胖大鼠骨代谢的影响,探究SG手术对肥胖大鼠体内5-HT水平的影响,并探讨5-HT在SG手术影响骨代谢过程中所起的作用。研究方法选用Wistar雄性大鼠作为本实验动物,肥胖大鼠模型的建立是通过喂养高脂饮食(High fat diet,HFD)的方法实现的。在造模成功后,将Wistar大鼠随机分为胃袖状切除术组(SG组)和假手术组(SHAM组),每组10只,分别行SG手术和假手术。在术前和术后对每只Wistar大鼠的体重及日常进食量进行测定。分别在术后的第2周和术后的第16周对大鼠的相关指标进行检测,包括大鼠的骨密度和大鼠的体脂率等,并采用鼠尾静脉取血的方式收集大鼠静脉血,测定血中相关骨代谢指标:血钙,骨钙素(Osteocalcin,OC),骨碱性磷酸酶(Serum bone isoenzyme of alkaline phosphatase,BALP),Ⅰ型前胶原氨基端肽(N-terminal pro-peptide of type 1 collagen,P1NP)和 C-末端肽Ⅰ型胶原蛋白(Type Ⅰ Collagen crosslinked telopeptide,CTX),并测定5-HT的水平。在术后第16周处死大鼠,解剖并留取下肢骨,采用免疫荧光法对骨中5-HT的表达进行测定。结果肥胖大鼠模型建造成功。与SHAM组大鼠相比,SG组大鼠术后体重、日常进食量及体脂率得到有效控制,均低于SHAM组大鼠(p<0.05);对于骨密度的测量结果表明在术后早期,两组大鼠的骨密度并无明显差别,而在术后较长一段时间后,SG组大鼠骨密度低于SHAM组大鼠骨密度(p<0.05);对于骨代谢指标的测定,SG组大鼠血清中的血钙和OC含量低于SHAM组大鼠(p<0.05),而SG组中大鼠血清BALP,P1NP和CTX含量高于SHAM组大鼠(p<0.05);SG组大鼠血清中和骨中5-HT的表达高于SHAM组大鼠(p<0.05)。结论1.SG可有效控制肥胖大鼠体重;2.SG术后,骨代谢朝向骨破坏趋势发展,SG影响了肥胖大鼠体内骨代谢;3.SG能够影响肥胖大鼠血清和骨组织中5-HT水平,促进了 5-HT的分泌或表达;4.5-HT可能参与SG影响肥胖大鼠骨代谢的过程,SG可能通过影响肥胖大鼠体内5-HT的含量对骨代谢产生影响。