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亚健康（sub-health）已成为危害人类健康的重大隐患之一，严重影响人类的生活，因此，寻找一种科学、可行的途径来改善亚健康症状成为该领域的研究热点。中医药在治疗亚健康方面显示出独特的优势。本实验采用强迫游泳、睡眠剥夺、束缚和应激刺激复合因素建立亚健康小鼠模型，探究枸杞多糖对亚健康小鼠睡眠、抗氧化、提高免疫力和抗疲劳功能的作用效果。在本实验过程中，我们依据小鼠行为学表现、疲劳程度、生化及器官病理组织切片等指标，对亚健康小鼠模型进行界定和优效性评价。枸杞多糖干预21d后，检测各实验组小鼠血常规、血生化指标、血清SOD、CAT活性及MDA含量；通过腹腔注射阈上剂量戊巴比妥钠计算小鼠睡眠持续时间；称取胸腺、脾脏的重量，计算胸腺、脾脏指数的差异；流式细胞术检测CD4+/CD8+比值；酶联免疫吸附实验测定下丘脑5-HT和DA含量，实时荧光定量PCR检测海马区谷氨酸受体NR2AmRNA水平。结果显示，亚健康模型鼠与正常鼠相比，外观差异显著，行为学数据统计均低于正常组（P<0.05），表明本实验中采用的复合因素能成功建立亚健康小鼠模型。枸杞多糖干预21d后，各组小鼠血常规、血生化及病理检测均未见异常。枸杞多糖各剂量组小鼠睡眠持续时间均明显长于模型组和正常组。与正常组相比，模型组SOD、CAT活性低，MDA水平高（P<0.01），枸杞多糖干预后，高剂量组SOD、CAT活性升高，MDA水平降低（P<0.01）。模型组小鼠胸腺指数、脾脏指数、B细胞增殖能力、CD4+/CD8+比值均低于正常组，枸杞多糖干预后，高剂量组胸腺指数、脾脏指数、B细胞增殖能力、CD4+/CD8+比值高于模型组（P<0.05），T细胞无变化。模型组小鼠下丘脑DA含量、海马NR2AmRNA的表达均低于正常组，5-HT含量高于正常组，枸杞多糖干预后，高剂量组DA含量、NR2AmRNA表达较模型组提高（P<0.05），5-HT含量显著降低（P<0.01）。总之，枸杞多糖改善亚健康小鼠的状态与改善睡眠、抗氧化、提高免疫力及抗疲劳状态有关。