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目的观察安神解郁汤(An Shen Jie Yu Decoction,ASJYD)对抑郁大鼠模型慢性不可预见性温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)行为学以及海马微管蛋白和下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴的影响,为阐明抑郁症的发病机制以及其对治疗提供一定的实验依据。方法雄性SD大鼠60只(180～220g)随机分成对照组(Control)、模型组(C UMS)和治疗组(ASJYD)(n=20),利用经典造模方法CUMS建立抑郁大鼠模型。模型组和治疗组给予CUMS,对照组大鼠不做特殊处理,正常饲养。在CU MS后治疗组通过灌胃方法给予抑郁大鼠ASJYD治疗剂量为5.5g/kg,每天一次,连续灌胃14d。各组别在相应时间点进行行为学检测后分别处死大鼠。利用糖水偏好、旷场和Morris水迷宫实验观察对照组、模型组和治疗组的行为学表现;尼氏染色观察各组大鼠海马组织结构的变化;透射电镜观察各组大鼠海马神经元细胞超微结构;通过免疫荧光观察各组大鼠海马组织中磷酸化微管蛋白Tau(Phosphoryla tion-Tau,p-Tau)定位表达;通过免疫印迹检测微管蛋白p-Tau的表达水平;ELIS A检测各组大鼠血清促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(croticotropin-releasing facto,CRF)变化。通过SPSS19.0对数据进行分析,以P<0.05差异有统计学意义。结果1糖水偏好实验:各组别自来水消耗量无显著变化,模型组糖水消耗和糖水偏好百分比低于对照组和治疗组(P<0.01)。2旷场实验:模型组大鼠行走路程、中央格时间、直立次数和修饰行为显著低于对照组和治疗组(P<0.01)。3 M orris水迷宫实验:对照组和治疗组大鼠低于模型组平均逃避潜伏期(P<0.01)。4尼氏染色:各组海马组织结构发生显著变化,结果显示:对照组和治疗组海马细胞排列整齐,密度较高,数量多,细胞核完整较正常。模型组海马细胞排列不齐,呈松散状,密度较低,数量少,核不完整且数量显著减少。5透射电镜:结果显示对照组和治疗组海马神经元细胞核膜较完整,超微结构比较正常。模型组海马神经元胞核萎缩,发现内质网肿胀,细胞器相对减少、结构受到一定破坏,以及在胞浆中出现小泡。6免疫荧光结果:p-Tau为Alexa Fluor 594激发的红色荧光,结果可见p-Tau表达于海马神经元的胞浆内。7 Western Blot检测结果:模型组p-Tau蛋白在CUMS后蛋白表达显著比对照组降低(P<0.01),经安神解郁汤治疗后与模型组相比显著升高(P<0.01)。8 ELISA检测结果模型组下丘脑CRF含量和血清ACTH水平明显高于对照组,经ANJYD治疗后有明显改善(P<0.01)。结论1通过CUMS后可以导致大鼠海马神经元结构改变。2细胞骨架微管蛋白p-Tau表达显著降低,提示其海马细胞骨架发生变化。3安神解郁汤对CUMS大鼠具有抗抑郁作用,可以调节下丘脑CRF和血清ACTH的变化,其作用机制可能与调控HPA轴密切相关。图11幅;表6个;参102篇。