背景和目的非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）是一组起源于胸腺后成熟T细胞、大部分发生于淋巴结，具有明显异质性及高度侵袭性的恶性肿瘤，是PTCL最常见的一种类型。PTCL-NOS发病机制尚不清楚。近几年，基因表达谱及分子病理学研究有助于我们对该肿瘤进行预后评估和发现新的治疗靶点。有研究发现，急性髓性白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤等淋巴造血系统肿瘤中存在10q22-25缺失或其他基因改变。我们的前期比较基因组杂交研究也显示，PTCL-NOS存在10q11-25重现性缺失，但是，该片段与PTCL-NOS相关性及其临床病理学意义尚不十分明了。为此，本研究对36例PTCL-NOS进行10q22-25肿瘤相关基因PTEN、HOX11及FAS改变及其临床病理学特征的研究，旨在探讨其与肿瘤生物学行为及预后的关系。方法荧光原位杂交(FISH)技术是一种非放射性分子细胞遗传技术，通过荧光标记的已知序列与细胞核内的靶序列杂交；在荧光显微镜下，对细胞或组织原位进行观察，分析细胞核内的荧光信号，以获得细胞内DNA(或染色体片段)或基因状态的信息。本实验应用间期双色荧光原位杂交技术检测包含PTEN、HOX11及FAS基因的位点RP11-380G5、RP11-31L23及RP11-399O19染色体序列在36例PTCL-NOS石蜡包埋组织中的改变情况，分析基因改变与各临床参数的关系。结果1.临床病理学特点36例PTCL-NOS中，男性24例，女性12例，男女比例为2:1；发病年龄为6~88岁，中位年龄为53岁；60岁以下22例，60岁以上14例；25例发生于淋巴结，11例发生在结外；临床分期按照AnnArbor分期，Ⅰ、Ⅱ期13例，Ⅲ、Ⅳ期23例。29例获得临床随访资料，其中16例死亡，13例存活。组织病理学上，正常组织结构被破坏，肿瘤细胞呈弥散性浸润。细胞种类多样，通常以中到大细胞为主，核形不规则，染色质增多或呈泡状，核仁明显。肿瘤细胞中可混有一些反应性的细胞，比如滤泡树突状细胞、R-S样细胞、嗜酸性粒细胞、小淋巴细胞、浆细胞及组织细胞。免疫组化染色显示PTCL-NOS表达T细胞相关抗原如CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8，但常有CD5、CD7等抗原表达丢失,CD3通常阳性；大多数发生在淋巴结的病例呈CD4（+），CD8（-）；大多数大细胞类型的肿瘤细胞可表达CD30。本实验中，36例PTCL-NOS中，33例表达CD3，Ki-67表达一般在10-50%左右。2. FISH检测发现36例PTCL-NOS中，PTEN出现杂合性缺失(LOH)8例；HOX11出现扩增有10例，其中1例为成簇性扩增；FAS出现缺失有6例；有1例同时出现PTEN和FAS改变，3例同时出现PTEN和HOX11改变，2例同时出现FAS和HOX11改变；出现上述基因改变者共有18例。10例扁桃体反应性淋巴组织增生每个探针均为正常信号。3.统计分析结果Kaplan-Meier生存分析显示：PTEN缺失组较正常组生存期缩短，Log rank检验有统计学意义(P＜0.05)；HOX11扩增组生存率低于正常组，但无统计学意义(P＞0.05)；FAS缺失组生存率低于正常组，但无统计学意义(P＞0.05)；Fisher’s精确概率法显示这3个基因改变与病理分期、发生部位、年龄、性别、乳酸脱氢酶(LDH)均无相关性(P＞0.05)；三者出现异常之间亦无相关性。结论1. PTEN基因异常在PTCL-NOS发生发展中可能起重要作用，是该肿瘤预后评估的一项重要指标。2. PTCL-NOS肿瘤细胞存在10q22-25基因不稳定性，该段序列上是否有其他肿瘤相关基因与该肿瘤存在联系有待进一步研究。