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目的:建立Wistar大鼠袖状胃切除术附加改良空回肠旁路术模型并观察其安全性。方法:(1)实验动物分组40只SPF级Wistar大鼠被随机分成以下5组:袖状胃切除术附加改良肠旁路组(SGMJIB)8只;SGMJIB术的假手术组(Sham-SGMJIB)8只,MJIB组8只,MJIB术的假手术组(Sham-MJIB)8只,空白对照组(Control)8只。(2)手术模型的建立SGMJIB组的手术方法:游离胃底及胃大弯侧,距离幽门约5mm处起,用2把无损伤血管钳沿胃大弯侧相向钳夹,确定切除线,沿大弯侧切除包括大部分胃底在内的约70~80%的胃组织,断端消毒后连续全层内翻缝合。在Treitz韧带下25cm处的空肠近端选择与距离回盲部25cm空肠行端侧吻合。MJIB组的手术方法:在Treitz韧带下25cm处切开,近端选择与距离回盲部25cm空肠行端侧吻合。假手术组分别为:Sham-SGMJIB组、Sham-MJIB组,其手术方法为:于各手术组相应的解剖位点做原位胃肠切开缝合术。必要时,延长手术时间,以产生与手术组同等程度的麻醉及手术影响。(3)一般情况的观察记录手术成功率、术后成活率、每周的体质量变化及大鼠术后的一般情况、并发症。(4)血液标本的检测术前及术后4周、12周采取血液标本用全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素(Urea)、白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)等血生化指标。(5)组织标本的采取和处理术后12周采血后处死大鼠,取其肝脏、胃、手术后肠道进行大体的形态学观察,肝脏湿重称量(用于计算肝脏脏器系数),然后部分取材立即放入-80度冰箱冻存,另取部分肝脏标本浸入4%的多聚甲醛溶液中,分别采取皮胃、腺胃组织及肠道手术吻合口近端5cm(近段)、远端5cm(远段)、旷置端5cm(旷置段)肠管各1cm浸入甲醛固定,对胃、肠、肝脏组织标本进行石蜡包埋后切片,常规HE染色。(6)胃肠道的组织的镜下观察和显微测量在显微镜下对SGMJIB组、Sham-SGMJIB组与Control组皮胃、腺胃、近段、远段、旷置段的肠管黏膜HE染色切片进行观察,对皮胃的黏膜及黏膜下层厚度、肠道黏膜近段、远段、旷置段的的绒毛高度、腺窝深度、黏膜厚度进行显微测量,对测量数据分别进行统计学处理,比较其形态的显微计量学变化;(7)肝脏组织的Masson染色及CYP2E1的表达情况石蜡包埋后的肝脏组织切片行Masson染色,CYP2E1抗体免疫组化染色;冻存肝脏组织制作冰冻切片CYP2E1抗体免疫荧光染色;另取部分冻存肝脏组织行CYP2E1抗体的Western Blot检测。结果:(1) SGMJIB组和MJIB组的平均手术时间分别为72.2±9.64min、42.3±7.54min。SGMJIB手术模型的成功率为100%,术后Sham-MJIB组因采血中麻醉意外死亡1只,至实验结束大鼠存活率97.5%。SGMJIB组术后2只大鼠术后3天内有腹泻,自行恢复,各组大鼠除禁食、采血、手术干预时的时间外,其精神反应、行为活动、皮毛的色泽及粪便均未发现明确异常。SGMJIB组大鼠术后12周内体质量增长较慢,术后4周才恢复术前体质量,在各术后时间点的体质量均明显低于Sham-SGMJIB组与Control组,差异具有显著的统计学意义(P<0.01);同时术后3周起以后的各时间点体质量均低于MJIB组,差异具有统计学意义(P <0.05)。(2)各组大鼠手术前与术后4周、12周采集血标本检测发现,ALT、AST、Cr、Urea、TP、Alb在SGMJIB组和MJIB组与其对应的Sham组、Control组之间虽存在着不同程度的差异,但其差异无统计学意义(P>0.05);(3)术后肝脏大体形态学观察,与其对应的Sham组和Control组比较,SGMJIB组和MJIB组肝脏大体形态除颜色略深外无明显差异,肝脏脏器系数与对应Sham组Control组差异无统计学意义(P>0.05);胃组织大体观察SGMJIB组大鼠大体显示的残留皮胃的弹性下降,皱襞变浅,镜下形态皮胃黏膜、黏膜肌层较Sham-SGMJIB组与Control组变薄(P <0.05),黏膜肌层下组织较疏松。SGMJIB组和Sham-SGMJIB组腺胃的镜下可见局部黏膜下有炎性细胞浸润,SGMJIB组腺胃胃小凹的加深和延长、固有层内腺体扩张,部分可见胃内黏膜下炎症灶(淋巴细胞、浆细胞、嗜中性粒细胞),黏膜肌层厚度与正常组和假手术组接近,无肠道化生的改变。SGMJIB组的吻合口近段和远段的肠绒毛高度、腺窝深度及黏膜厚度均较Sham组和Control组明显增加(P<0.01),而旷置段的组织学改变则相反,呈萎缩性变化,与近段、远段差异明显(P<0.01)。SGMJIB组内比较显示:远段和近段的肠绒毛高度、腺窝深度及黏膜厚度较旷置段明显增加(P<0.01),且远段的增加较近段更加明显(P<0.01)。(4)肝脏切片镜下HE及Masson染色观察,SGMJIB组和MJIB组除偶见点状坏死灶,少量炎性细胞浸润外,无明显局灶性坏死,无肝细胞脂肪变性,胶原纤维显色无明显增加,无明显的纤维化改变,而在Sham-SGMJIB组、Sham-MJIB组和Control组未发现明显的病理形态学变化。肝脏组织切片CYP2E1抗体免疫组化结果显示:SGMJIB组和MJIB组与其对应Sham组、Control组比较,均可见中央静脉(腺泡III区)周围2~3层细胞少量表达,腺泡Ⅱ区及Ⅰ区无明显表达;在不同的肝组织内,CYP2E1表达强度及分布略有差异,各组之间CYP2E1抗体的组化表达按照Tsutsumi方法和常用的评分标准进行计分后比较,组间差异无统计学意义(P>0.05);CYP2E1抗体在冰冻肝脏组织切片中的免疫荧光染色结果提示:肝脏细胞的CYP2E1抗体主要表达于肝细胞胞浆中,胞核内未见其表达,表达主要集中在腺泡III区,各组之间荧光强度灰度值之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2E1抗体肝脏Western Blot检测发现,SGMJIB组较Control组表达量增多,但其表达量与Sham组、Control组差异均无统计学意义(P>0.05),各组CYP2E1的相对表达量之间亦无显著性差异(P>0.05)。结论:Wistar大鼠SGMJIB模型简单经济,相对稳定安全;对大鼠模型的观察和检测发现,术后大鼠虽然体重降低,但能通过胃肠道的代偿性调节保证其营养和电解质的稳定,术后肝脏无明显的功能及组织学损害的表现,SGMJIB大鼠模型在术后12周的观察期内安全性较好。目的:探讨袖状切除附加改良空回肠旁路术(Sleeve Gastrectomy and ModifiedJejunoileal Bypass,SGMJIB)对病态性肥胖症患者术后的减重和对其伴发病的疗效,并了解手术的安全性。方法:对2009年3月至2011年7月对华中科技大学同济医学院附属同济医院整形美容外科行SGMJIB治疗的7例病态性肥胖症伴有多种合并症的患者进行随访评估。收集所有病例的一般资料、手术时间、住院时间、体重评估相关指标(体重、身高、BMI、EWL%)、空腹血糖、血清甘油三脂、总胆固醇、尿酸值、伴发病的手术前后检查结果、术后并发症等相关资料和数据。计数资料以百分率表示。计量资料以x±s表示,组间比较采用SPSS20.0统计软件进行配对t检验。结果:7例患者常规开腹行SGMJIB手术,手术时间为280.29±80.59min,术后住院时间18.57±4.69d。术后随访10~39(27.13±11.33)个月,多余体重减少百分比(PercentExcess Weight Loss,%EWL)为53.15±19.18%;术后4例患者的血压或血糖异常恢复了正常,缓解率100%;7例患者中高脂血症2例恢复正常,4例有改善,1例变化不明显,总有效率85.7%;脂肪肝4例好转,3例术后变化不明显,有效率57.1%;高尿酸血症术后2例恢复正常,1例明显好转,总有效率100%;术后4例睡眠呼吸综合症患者中3例症状消失,1例明显减轻,睡眠质量明显改善;1例女性患者术后月经趋于正常,顺利怀孕产子;1例男性患者术后性生活质量得到明显改善。本组病例未发生出血、吻合口瘘、吻合口狭窄等手术相关并发症。其中1例患者切口局部脂肪液化、切口局部裂开,经换药后缝合。3例患者手术1年后体重轻微反弹,部分患者自诉术后排气增加,早期患者进食过快会诱发呕吐,无明显腹泻的发生,随访期内无严重并发症发生。结论: SGMJIB手术1年后患者的EWL%为53.15±19.18%,达到了良好的减重的疗效,减重效果较满意,SGMJIB手术对肥胖合并症的有效率多在85%以上,疗效较好;SGMJIB术后未出现贫血、严重的低蛋白血症等营养不良和肝肾功能不全的情况,切口裂开1例,并发症轻,无腹泻等肠道菌群紊乱的表现,随访期内安全性较好,但目前病例偏少,值得进一步研究。