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结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是常见的恶性肿瘤之一,严重影响生活质量,危害人类生命健康。结直肠癌肝脏转移(Colorectal Cancer Liver Metastasis,CLM)是患者主要的致死因素,因而探索调控结直肠癌肝脏转移新的分子机制和寻找新的肿瘤标志物对于及时监测CRC进展和指导临床CRC个体化治疗显得尤为迫切。环状RNA(Circular RNA,CircRNA)因其多样的生成模式和高度的保守及稳定性,在机体内发挥重要的调节作用,自发现后,逐渐成为肿瘤领域的研究热点。目前研究最多的circRNA是富集在细胞质中的外显子环状RNA(exonic Circular RNA,ecircRNA),它通过充当microRNA(miRNA)海绵的角色来解除或减轻miRNA对其下游靶基因的抑制作用,参与调控多条肿瘤相关信号通路。为了更好地研究CLM进程中特异性的circRNA,我们首先构建了直肠粘膜下注射结直肠癌细胞肝脏转移的动物模型,并对直肠原位的肿瘤组织及肝转移灶的肿瘤组织进行全转录组测序。通过对测序数据的分析,我们发现circ-NSD2在肝转移灶中的含量显著高于直肠原位的肿瘤组织,且其在小鼠结直肠和肝脏组织中含量显著高于其他组织,因此选择circ-NSD2开展了后续的研究。Circular RNANSD2(Circ-NSD2)是由 NSD2 Pre-mRNA 的第 1-2 号外显子反向剪接生成,它65%分布在细胞质中,35%定位于细胞核中。为进一步研究circ-NSD2在CRC转移中的作用,我们通过体内动物实验和体外细胞功能实验发现过表达circ-NSD2可增强CRC细胞的侵袭和转移能力,而circ-NSD2的敲除则减弱了 CRC细胞的侵袭和转移能力;另外,我们发现在临床结直肠癌患者癌组织中circ-NSD2表达显著高于其对应的癌旁组织,且表达程度的高低与CRC分期呈正相关。通过对其机制的研究,我们发现circ-NSD2在CRC细胞中发挥miRNA海绵的功能,通过吸附miR-199b-5p来减弱其对下游靶基因DDR1(Discoidin domain receptor tyrosine kinasel)和JAG1(Jagged 1)的抑制作用,从而促进CRC的转移。综上所述,circ-NSD2通过circ-NSD2/miR199b-5p/DDR1/JAG1轴促进结直肠癌的迁移、侵袭和转移;并且circ-NSD2具有较强稳定性和在CRC中较高的表达水平,支持其作为结直肠肿瘤检测标志物,为临床结直肠癌的诊断和治疗提供新的潜在靶点。