论文部分内容阅读
本文以单层脂质体为细胞生物膜模型,以单层脂质体-水分配体系模拟六种中药的提取液、仿生消化食糜中金属配合物在人体中分配、吸收的情况,以单层脂质体结合态、水溶态界定中药中微量金属配合物的形态和生物可给性,考察中药部位、配伍及提取工艺对微量金属配合物形态和生物可给性的影响,具体情况如下:(1)据化学仿生原理,将整体药物研究与分子药物研究法(以微量金属元素为指标)相结合设计体外仿生消化法,用于蕨类植物分析前处理。依据单层脂质体亲合态含量对微量元素的生物可给性和危险性进行评价。比较单层脂质体结合结合态金属在胃、肠中浓度,可得金属主要吸收部位。中药部位对微量金属配合物的形态分布及生物可给性影响显著。沙椤茎、叶和蜈蚣草茎、叶成年人摄入安全剂量分别为210.4、153.5、828.2、367.5g/day,最大摄入剂量分别为 864.1、1208.8、2067.1、1977.3g/day。(2)通过考察桃仁、红花配伍比例、消化模式(胃肠仿生和半仿生消化)对微量金属配合物单层脂质体结合态含量的影响,评价消化酶的作用,探讨配伍对金属生物可给性的影响;得出桃仁和红花最佳配伍比例为1A:1B,成年女性和男性的日安全剂量分别应少于421.0 g/day和500.0 g/day,最高日摄入剂量均不应超过2368.4g/day。(3)考察了水煎法、醇提法、胃半仿生提取法、肠半仿生提取法四种工艺对福建特色中药(金线莲和巴戟天)中微量金属配合物的溶出率、形态、生物可给性的影响。对比不同提取工艺制取的中药提取液中微量金属总量、微量金属单层脂质体结合态、微量金属水溶态含量,可得:在四种提取工艺中,铁、锰的溶出率和单层脂质体结合态含量均以胃半仿生提取法最高,醇提法最低;铁和锰的单层脂质体-水分配系数在酸提取法时最大;在四种提取液中,锰以单层脂质体结合态形态为主,而铁以水溶态为主存在,单层脂质体结合态是微量金属配合物的有效作用形态,生物可给性较水溶态强,因此锰较铁易被人体吸收;可见提取工艺对中药中微量金属配合物的形态与生物可给性、有效作用剂量影响显著。本研究提供了基于微量金属配合物的有效性和安全性评价视域下中药剂量制定标准和中药提取工艺评价的新方法。