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背景：肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer，NSCLC)占肺癌发生率的80％以上，其中60.70％的NSCLC患者发现时即为晚期，失去手术治疗机会，化疗成为肺癌治疗的重要手段，但NSCLC的化疗疗效不佳。肿瘤的多药耐药(multidrug resistance，MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因。多药耐药基因mdr1编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)过度表达是MDR重要因素之一。目前研究认为，MDR肿瘤细胞上过度表达的P-gp增强了靶细胞的免疫原性，成为免疫效应细胞识别和攻击的靶点。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer，CIK)是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。目前细胞免疫治疗与化疗对MDR肿瘤协同治疗的相关研究较为有限，而关于CIK细胞联合多西紫杉醇对肺腺癌耐药细胞作用的研究国内外尚未见文献报道。
目的：探讨CIK细胞及其联合多西紫杉醇对肺腺癌多西紫杉醇耐药细胞SPC-Al/DTX的体内外杀伤作用。
方法：取健康人外周血单个核细胞，经IFN-γ、IL-2、抗CD3单抗联合诱导CIK细胞，用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定多西紫杉醇(docetaxel，DTX)、CIK细胞及两者联合对耐药细胞SPC-Al/DTX体外的细胞毒活性。用肺腺癌耐药细胞SPC-Al/DTX建立裸鼠皮下移植瘤模型，2周后腹腔给予生理盐水(对照组)、多西紫杉醇(单纯化疗组)、CIK细胞和CIK细胞联合多西紫杉醇(联合治疗组)，观察它们对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。
结果：体外实验表明，SPC-Al/DTX对多西紫杉醇的耐受性(IC50为110.5μg/ml)较亲代敏感株SPC-Al(IC50为8.5μg/ml)增加了13倍。CIK细胞对人肺腺癌多西紫杉醇耐药细胞SPC-Al/DTX的杀伤活性，明显高于其亲代敏感株SPC-Al(P<0.05)。经CIK细胞作用后的SPC-Al/DTX细胞，仅10μg/ml的DTX即可使CIK：SPC-Al/DTX效靶比为5:1组中的联合杀伤率比单纯加DTX(同等剂量)组增加6.1倍，比单纯加CIK(相同效靶比)细胞杀伤率增加1.4倍，联合杀伤率的大小随效靶细胞比值和DTX浓度的升高呈依赖性增加。体内实验表明，CIK细胞联合多西紫杉醇可明显抑制裸鼠皮下肺腺癌耐药细胞移植瘤的生长，联合治疗组肿瘤生长缓慢，肿瘤组织坏死、淋巴细胞浸润明显。
结论：CIK细胞对多药耐药肺腺癌细胞SPC-Al/DTX的杀伤活性高于敏感株细胞，联合多西紫杉醇，可明显增强对SPC-Al/DTX肿瘤细胞系的杀伤作用，显著抑制SPC-Al/DTX裸鼠皮下移植瘤的生长。CIK细胞联合化疗的综合疗法有可能应用于临床MDR肿瘤患者的治疗。