【摘 要】
:
计算机辅助药物分子设计近年来已成为新药创制的重要手段.基于结构的合理药物分子设计则是多学科交互融合和渗透的体现.该论文通过对维甲类分子的三维定量构效关系的分析以及
【出 处】
:
中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
论文部分内容阅读
计算机辅助药物分子设计近年来已成为新药创制的重要手段.基于结构的合理药物分子设计则是多学科交互融合和渗透的体现.该论文通过对维甲类分子的三维定量构效关系的分析以及药物-受体相互作用的研究,揭示了维甲类化合物作用的分子机制,并依此设计合成了一系列受体选择性的激动剂.该论文通过对RAR激动剂、拮抗剂以及RXR激动剂剂的3D-QSAR研究,表明化合物的分子长度和两个芳环扭角的改变(即分子形状)对设计受体选择性激动剂具有重要意义,并根据这一结果设计合成了一系列受体选择性的新维甲类化合物.另外,该工作还对一些已知的维甲类化合物进行前药的化学修饰,并通过酶催化水解研究了它们的某些药代动力学性质.该论文共设计了六条反应路线,合成了130多个化合物,其中40个为目的物,并对两对手性化合物进行了拆分,得到光活产物.所有目的物均进行了受体结合、诱导分化和细胞毒实验,其中发现化合物13,15,16对RXRα具有强的亲和力,有可能发展成为新一代维甲类的候选药物.
其他文献
目的:研究从金银花以及玄参中分离提取的各单体化合物抗心肌细胞凋亡作用,并阐明其作用机制。 方法:1.利用H2O2刺激乳鼠原代心肌细胞建立心肌细胞氧化应激损伤模型,MTT检测
本文仔细考察了施约瑟负责翻译的《旧约》第一个官话译本的一些方面,以揭示圣经翻译的跨文化特质.此翻译过程是洞悉圣经的西方人与其精通汉语的中国同工之间的合力协作,在把
反映在圣经中的伦理符码,与儒家关于孝的伦理符码,两者并不矛盾.这是圣经可译为中文的认识论基础.圣经翻译的终极意义在于向读者有效地传达基督宗教的真理,因而受众的社会和
许多人把假新闻泛滥的主要原因归结为媒体竞争的加剧,事实情况远非如此。以两则著名假新闻为例。2005年1月25日某报一篇《2004年中国科学界的损失》报道陈家镛于2004年8月15
目的:研究NPY受体在结状神经节上表达的性别差异及参与血压神经调节的机制。 方法:将实验动物分成正常的雄性组、雌性组、去卵巢模型组(OVX)、去卵巢注射雌激素组(OVX-E2),
目的:研究miR-195对长期大脑低灌注诱发Tau蛋白过度磷酸化的影响。 方法:(1)成年雄性SD大鼠行双侧颈总动脉永久性结扎手术,8周后建立慢性大脑低灌注2VO模型。利用Western b
本论文对构树叶、蔷薇花、甘草中的酚类化合物进行了系统的化学成分研究,同时对其生物活性进行了初步的评价。现分为4章进行报道: 第一章报道了构树叶的化学成分研究,植物雌