PARP抑制对小鼠结肠腺癌CT26细胞肝转移的影响及其机制探讨

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目的:探讨小鼠结肠腺癌CT26细胞PARP抑制后对肝转移的影响及其可能的机制。方法:以5-AIQ为PARP抑制剂。选用小鼠结肠腺癌CT26细胞肝转移动物模型,小鼠腹腔注射不同剂量5-AIQ。14天后,观察脾脏原发肿瘤和肝脏转移肿瘤的变化。Western Blot检测分析PARP、NF-κBp65、ICAM-1、P-selectin、β1-integrins、MMP-2、MMP-9在各组脾脏原发瘤组织中的表达。结果: 1.腹腔注射不同剂量5-AIQ小鼠,脾脏肿瘤体积较对照组(未注射5-AIQ组),均有不同程度缩小,肝脏转移结节数目明显减少,与对照组比较差别有统计学意义(P<0.05),但是不同剂量之间差别无统计学意义(P >0.05)。2.不同剂量5-AIQ处理组小鼠脾脏肿瘤组织PARP、NF-κBp65、ICAM-1、P-selectin、β1-integrins、MMP-2、MMP-9蛋白表达明显低于对照组小鼠脾脏肿瘤组织相应蛋白的表达,差别具统计学意义(P<0.05),且PARP表达与NF-κBp65表达呈正相关(P<0.05), NF-κBp65表达与ICAM-1、P-selectin、β1- integrins、MMP-2、MMP-9表达呈正相关(P<0.05)。结论:1. PARP抑制剂5-AIQ对小鼠结肠腺癌CT26细胞生长及肝转移均具有一定抑制作用。2.CT26细胞PARP抑制后,肝转移受到抑制,可能与PARP抑制,降低了NF-κB的转录活性,从而下调NF-κB依赖性基因ICAM-1、β1- integrins、P-selectin、MMP-2、MMP-9的表达有关。PARP在结肠癌生长和转移过程中可能具有重要作用。
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