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目的:1.本研究为横断面研究,以中国汉族未系统治疗精神分裂症患者和健康对照为研究对象,通过对两组人群外周血代谢相关指标,包括甘油三酯、胆固醇、总蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮、瘦素、脂联素、同型半胱氨酸、血胰岛素等的分析,寻找精神分裂症患者代谢相关生物学标记物。2.对代谢相关基因的SNP位点与上述血浆蛋白指标进行数量性状的关联性分析,探索与未系统治疗精神分裂症代谢紊乱相关的遗传因素。方法:研究共收集了86名未系统治疗的精神分裂症患者以及与患者年龄、性别相匹配的88名健康对照的信息。所有参与者均签署了知情同意书,研究者记录了所有参与者的身高、体重等基本信息,同时采集了血样标本等。使用常规生化检测,测定了血浆血糖、甘油三酯、胆固醇、总蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮等指标水平。通过酶联免疫吸附法检测血浆瘦素、脂联素、同型半胱氨酸和血胰岛素水平。研究选取了与上述代谢指标显著相关的基因位点,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪进行相关基因SNP位点的基因分型,用PLINK软件对所有数量性状位点进行基因关联分析,筛选出有统计学差异的关联基因位点。将选取的54个SNP位点与各项蛋白指标做相关分析。结果:1.本研究共有未系统治疗的精神分裂症患者86人,其中男性29人,女性57人,平均年龄为35.0±12.1岁;健康对照共88人,其中男性33人,女性55人,平均年龄48.0±5.6岁。与健康对照组相比,精神分裂症患者组的收缩压升高(P=0.001)、舒张压显著升高(P<0.001)。2.与健康对照组相比,精神分裂症患者组的甘油三酯、总蛋白、白蛋白、肌酐、尿素氮显著降低(P分别为0.002、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001)。3.在BMI相匹配的情况下,精神分裂症患者血浆瘦素明显低于健康对照(P=0.016),而脂联素明显高于健康对照(P<0.001)。比较精神分裂症患者组与健康对照组间胰岛素敏感性指标,患者组血胰岛素显著升高(P<0.001),胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.001),定量胰岛素敏感性检测指数显著降低(P<0.001),胰岛素敏感指数显著降低(P<0.001),空腹血糖与胰岛素比值显著降低(P<0.001)。4.通过统计分析,在精神分裂症患者中,甘油三酯(P=0.005)、总蛋白(TP)(P<0.001)、白蛋白(P<0.001)、肌酐(P<0.001)、尿素氮(P<0.001)水平均降低。主要观测指标瘦素(OR 0.94,CI 0.89 to 0.99,P=0.02)、脂联素(OR 2.36,CI1.62 to 3.69,P<0.001)与精神分裂症显著相关,在精神分裂症患者中,瘦素水平降低,脂联素水平升高;胰岛素敏感指标中所有检测指标均与精神分裂症显著相关(P<0.001),其中血胰岛素表达水平和胰岛素抵抗指数在精神分裂症患者中升高,定量胰岛素敏感性检测指数、胰岛素敏感指数和空腹血糖与胰岛素比值在精神分裂症患者中降低。5.经过对各代谢指标数量性状进行PLINK关联分析,从54个候选基因SNP位点发现有20个基因多态性位点与精神分裂症患者的代谢异常或变化有关,分别为SNPrs7799039、rs11777927、rs1326589、rs9296661、rs11845632、rs12940622、rs6567160、rs3776871、rs4680、rs10817871、rs17674849、rs11030104、rs6265、rs7566605、rs7141420、rs822396、rs1801133、rs7649121、rs10968576、rs2894788。结论:1.精神分裂症患者在系统治疗前,已出现代谢指标改变。与健康对照相比,甘油三酯、总蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血浆瘦素显著降低;与健康对照相比,脂联素、血胰岛素、胰岛素抵抗指数显著升高,定量胰岛素敏感性检测指数、胰岛素敏感指数显著降低,空腹血糖/胰岛素比值显著降低。2.本研究表明,精神分裂症是一种与代谢相关的疾病,其代谢异常与遗传因素有关。但精神分裂症与代谢异常之间的因果关系尚需进一步研究。