DNA甲基化是表观遗传调控的机制之一。在哺乳动物胚胎发育和配子生成过程中，起始性甲基转移酶Dnmt3a和Dnmt3b负责基因组DNA甲基化谱式的建立。目前基因组的DNA甲基化谱式如何建立，即Dnmt3a和Dnmt3b在细胞内如何被定向到即将被甲基化的DNA以及如何发挥催化活性的机制基本不清楚。Dnmt3a和Dnmt3b在体外游离存在时仅具有低的甲基化酶活性，而在哺乳动物早期胚胎发育过程中，基因组DNA甲基谱式需要被迅速建立。这就表明在生理状态下Dnmt3a和Dnmt3b很可能通过与其他的因子协同作用发挥功能。迄今为止已发现的Dnmt3a和Dnmt3b正调控因子仅Dnmt3L。 本研究试图通过分离内源的Dnmt3a、Dnmt3b复合物研究起始性甲基转移酶在细胞内的存在方式，为与其活性调控和底物选择机制相关的研究提供基础。实验结果表明，在小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES)和畸胎瘤细胞株P19中，Dnmt3a和Dnmt3b可以以稳定的复合物形式存在。 本研究发现Dnmt3a和Dnmt3b相互作用引起的效应之一是起始性甲基化酶的催化效率的提高。体外实验表明，在Dnmt3a和Dnmt3b同时存在的情况下DNA甲基化的效率高于两者分别存在时的催化效率加和。进一步的实验结果表明Dnmt3a和Dnmt3b的C端甲基化酶催化区具有协同催化的性质。 本研究还发现Dnmt3a和Dnmt3b可以在ES细胞和早期胚胎发育过程中在核内共定位，这就提示在体内Dnmt3a和Dnmt3b稳定的相互作用可以导致起始性DNA甲基化活性的提高从而有利于胚胎发育早期甲基化谱式的迅速建立。