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【目的】探讨下丘脑室旁核(PVN)内微量注射P物质(SP)及其拮抗剂S0145对哮喘大鼠的神经免疫调节作用及可能机制。【材料与方法】制备哮喘模型后,静脉注射卵蛋白(OA)溶液激发哮喘发作,并于PVN内微量注射SP或其拮抗剂。正常大鼠在相同部位注射等量NS作为对照。检测呼膈肌放电频率和积分、每分通气量、呼气与吸气时程之比、气道阻力和肺顺应性等肺功能指标;血清和肺泡灌洗液IL-4和IFN-γ水平、血清总IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞计数等免疫学指标;及气道内CGRP表达、脑内Fos蛋白表达等形态学指标。【结果】1)哮喘大鼠PVN内微量注射SP后,免疫功能、肺功能和形态学改变都表明哮喘发作加剧。微量注射SP拮抗剂S0145溶液可翻转SP的效应而缓解哮喘发作。先以S0145预处理,再微量注射SP对哮喘发作无明显影响。2)哮喘急性发作时,PVN、NTS、DMN等部位Fos蛋白表达增加,PVN内微量注射SP导致以上部位Fos蛋白表达进一步增加,而注射S0145使上述部位Fos表达减少;表明PVN内微量注射SP影响哮喘发作可能是通过这些神经途径起作用。【结论】PVN内SP通过神经免疫调节机制影响哮喘发作时的肺功能、免疫功能和气道神经源性炎症。