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目的:制造家兔发热模型,给予家兔不同剂量的热必清颗粒灌胃后,检测家兔血清中PGE2含量及肠道类杆菌数量的变化,研究寒凉泄热的热必清颗粒对于小儿发热的疗效及对肠道的副作用影响,从而指导临床上利用寒凉泄热的方法达到中病即止、合理规范的使用效果。 方法:(1)动物分组:取35只体重约(2000±20)g的幼龄家兔雌雄不拘,于实验动物中心适应性喂养7天,每天测定其基础体温,待体温稳定后随机分为A组:空白组;B组:模型组;C组:热必清小剂量组;D组:热必清中剂量组;E组:热必清大剂量组。(2)造模:经家兔耳缘静脉处注射大肠杆菌内毒素(LPS),建立家兔发热模型。(3)实验干预治疗:造模成功后,各组分别进行干预治疗如下:A组:不作任何处理,常规饲养;B组:生理盐水(10ml/kg)灌胃;C组:热必清颗粒4.618g/kg灌胃;D组:热必清颗粒9.327g/kg灌胃;E组:热必清颗粒12.932g/kg灌胃。(4)指标检测:根据酶联免疫吸附测定方法(ELISA),检测各组家兔血清中PGE2的含量;通过类杆菌选择性培养基培养家兔粪便中的类杆菌,利用显微镜观察类杆菌的数量变化。(5)数据整理:造模成功后,每隔0.5h进行体温动态监测,绘制体温变化曲线图,并于给药6h后监测血清中PGE2及肠道类杆菌数量。 结果:(1)热必清颗粒对发热家兔体温的影响:模型组与空白组对比:均出现发热、蜷缩、呼吸急促、精神萎靡、寒战等症状,且体温升高表现为双相热型,提示大肠杆菌内毒素溶液经家兔耳缘静脉注射的方法可以成功的制造家兔发热模型;给药治疗后,热必清各治疗组与模型组相比,体温均显著降低、且大、中剂量组退热平稳,未出现反弹,提示热必清颗粒对于降低发热家兔体温效果明显。(2)热必清颗粒对发热家兔血清中PGE2含量的影响:模型组与空白组对比,血清PGE2含量显著升高,两组具有明显差异(P<0.05),提示PGE2与发热呈正相关;给药治疗后,热必清组与模型组相比,PGE2含量均显著降低,具有明显差异(P<0.05),提示热必清颗粒可以降低发热家兔血清PGE2含量;给药治疗后,热必清组进行组内对比,小剂量组与中剂量组相比,中剂量组对于降低PGE2含量更为明显,具有明显差异(P<0.05),大剂量组与中剂量组相比,并没有表现出更为显著的降低PGE2含量的作用,未见明显差异(P>0.05)。(3)热必清颗粒对发热家兔肠道类杆菌的影响:给药前:各组与空白组比较,其肠道类杆菌的数量无显著性差异(P>0.05);给药后:小、中剂量组与空白组比较,肠道类杆菌的含量无显著性差异(P>0.05),而大剂量组与空白组比较,肠道类杆菌含量显著降低(P<0.05);E组给药前后比较类杆菌也显著降低(P<0.05)。说明寒凉泄热的热必清颗粒大剂量组会对家兔肠道益生菌数量造成一定程度的减少,从而引起肠道菌群紊乱,存在着副作用的可能性。 结论:(1)LPS法造模成功的家兔经热必清颗粒灌胃治疗后,发热、蜷缩、呼吸急促、寒战等症状均有所改善,家兔血清中PGE2含量减少,这可能是热必清颗粒解热作用机制之一。(2)小剂量的热必清颗粒虽然可以使发热家兔的体温下降,但药物作用时间短,易反弹;大剂量的热必清颗粒降温效果好,但是会抑制肠道类杆菌的生长,造成肠道内环境紊乱,存在着副作用的风险;中剂量的热必清颗粒退热效果好且持久,并不会引起肠道菌群失调,可作为最佳用药剂量。