论文部分内容阅读
目的:观察钛微粒诱导小鼠颅骨骨溶解模型中骨溶解状态下各种骨代谢标记物(bone turnover marker-BTM)的变化情况以及抗骨溶解治疗后各指标反应情况以达到以下目的:1.了解模型中骨代谢情况;2.检测和筛选有意义单个指标或者含有多种标记物的“标记盘”,可适用于早期诊断假体周围骨溶解,监测抗骨溶解治疗效果;3.更好的探索假体周围骨溶解的病程机制,对该疾病有一个更直观的认识;4.为下一步临床的研究和对抗假体松动治疗药物的研发提供良好的参考依据?最终达到早期预测、早期诊断、早期治疗的目的,尽可能的阻止或延迟无菌性松动的发展进程,从而使避免翻修手术成为可能?方法:制备钛微粒诱导小鼠颅骨骨溶解模型,实验分为3组,单纯手术组只接受PBS刺激,实验组接受30mg钛微粒刺激,治疗组接受30mg钛微粒刺激+阿伦膦酸钠治疗0.3 mg/(kg·w)?实验第14天,所有小鼠眼眶静脉采血获取血清标本,处死小鼠,将小鼠颅骨行Micro-CT(显微CT)检查,获得小鼠颅骨标本的立体三维图像和骨参数(bone mineral density-BMD和(bone volume fraction-BVF),对颅骨标本进行HE染色?测量血清学BTM参数:NF-κB受体激活蛋白配体(receptor activator of NF-κB ligand-RANKL),抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase5b TRACP-5b),骨保护素(osteoprotegerin-OPG),I型前胶原氨基端肽(N-terminal peptide of type I procollagen-PINP),I型胶原C端肽(cross-linked C-termianltelopeptide of type I collagen-CTX),骨钙素(osteocalcin-OCN),碱性磷酸酶(alkaline phosphatase-ALP),RANKL/OPG比在这项微粒诱导的动物模型中被分析?结果:显微CT:小鼠颅骨三维重建后显示对照组未见明显骨溶解,实验组出现明显骨溶解,治疗组骨溶解较实验组明显减轻,实验组小鼠的目标区域的BMD和BVF的数值低于其它两组(p<0.05)?HE染色显示实验组小鼠发生明显骨溶解并有大量炎性细胞聚集,治疗组中骨溶解程度及炎细胞侵润程度较实验组轻,对照组中无骨溶解发生?血清学骨转化指标:实验组的TRACP-5b,CTX值高于其他两组(p<0.05);反之,实验组PINP,ALP低于其他两组,并且治疗组高于对照组(p<0.05),OPG和OPG/RANKL比水平明显低于其他组(p<0.05),与以往的研究结果相似,以上指标差异均有统计学意义?RANKL和OCN水平各组比较没有统计学差异(p>0.05)?结论:血清学CTX,TRACP-5b,ALP,OPG,PINP,RANKL/OPG比水平在钛微粒诱导小鼠颅骨骨溶解模型中随着骨溶解发生相应变化,都能很好反映骨溶解发生,其中骨形成指标PINP和ALP能有效的反映骨溶解情况下的成骨情况,对治疗骨溶解的效果有很好的提示意义?结合以往的研究,以上的骨转化指标可以用于假体周围骨溶解疾病的监测及治疗效果的评价,同时可以为进一步的临床研究和药物研发提供参考,使早期干预来延缓或者避免翻修手术成为可能,但是需要更多的研究来证实。