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生物等效性(bioequivalence, BE)的评价反映了药物制剂的生物学标准,为临床疗效研究提供理论依据,从而判断具有同一药物活性成分的不同制剂或厂家生产的含有同一药物成分的产品应用于临床时是否可以相互替换(FDA,2001),这对于加快新药报批进程,降低新药研发成本具有十分重要的意义。头孢噻呋是第三代头孢菌素类抗生素,国外广泛应用于猪、牛、羊及雏鸡的呼吸系统疾病的治疗。目前盐酸头孢噻呋混悬注射液在我国已研制成功,为了比较国产盐酸头孢噻呋与国外同类产品在兽医临床应用时的有效性和安全性,本课题以国产5%盐酸头孢噻呋混悬注射液为受试药物,开展其与速解灵(EXCENEL,5%)在猪体内的生物等效性评价,将国产盐酸头孢噻呋与速解灵在猪体内的药物动力学特征进行对比分析,为兽医临床安全合理用药提供一定的参考依据。在本试验中,24头健康长白×大白杂交去势公猪(长大白公猪),体重30±5kg,按照2×2交叉试验设计,单剂量肌内注射国产盐酸头孢噻呋注射液和速解灵,分别于给药后0.13、0.5、1、2、4、5、8、12、24、48、72、96、120和144h前腔静脉采集血液3～4mL,置入有肝素钠抗凝的离心管,4000r/min离心15min后取上层血浆。血浆样品经二硫赤鲜醇提取和ProElut PLS固相萃取小柱净化后用高效液相色谱法(HPLC)检测浓度,外标法定量,回归方程为y=23.09x+15.37,相关系数r=0.9996。该方法回收率大于80%,变异系数小于8%,检测限LOD为0.05μg/mL,定量限LOQ为0.1μg/mL,满足利用血药浓度法进行生物等效性评价的方法学需要。将药物浓度数据使用3p97软件进行处理,可知两种头孢噻呋注射液产品在猪体内的药物动力学过程相似,均符合有吸收二室开放模型。国产盐酸头孢噻呋和速解灵的血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞均值分别为376.7±117.8μg·h/mL和390.5±124.6μg·h/mL,相对生物利用度96.5%；平均实测峰浓度Cmax值分别为34.6±5.5μg/mL和36.1±6.2μg/mL;平均实测达峰时间Tmax分别为1.27士0.18h和1.26±0.21h。以多因素方差分析(ANOVA)、双向单侧t检验和90%置信区间法进行统计学检验,表明国产5%盐酸头孢噻呋注射液与速解灵在猪体内具有生物等效性,为该国产制剂的进一步研究提供了依据。