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目的:探讨心脏肥大细胞源多胺在压力负荷增高心肌重构中的作用及机制。方法:(1)肥大细胞及多胺在压力负荷增高大鼠心脏组织变化。健康雄性SD大鼠(160±10g)被随机分为腹主动脉缩窄致压力负荷增高动物模型组(AAC)、假手术组(Sham)及术后腹腔注射肥大细胞稳定剂色甘酸钠组(CS)。甲苯胺蓝染色法观察各组肥大细胞数目变化;高效液相法分析各组心肌多胺含量。(2)心脏肥大细胞及心肌重构关系研究。分组及造模方法同第一部分。MASSON染色法观察心肌纤维化程度;测定心重指数。(3)外源性给予多胺对心肌重构影响。向正常大鼠腹腔注射腐胺(putrescine,PUT)、精脒(spermidine,SPD)及精胺(spermine,SPM)剂量均为10mg/kg/d,连续给药4至8周),采用甲苯胺蓝染色法观察各组肥大细胞数目变化,高效液相分析各组多胺含量,MASSON染色法观察心肌纤维化程度,测定心重指数。(4)肥大细胞与线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)关系研究。分离AAC组大鼠心肌线粒体、CS组大鼠心肌线粒体和Sham组大鼠心肌线粒体,以200μmol钙离子溶液诱导MPTP孔的开放,观察各组MPTP孔开放程度。(5)多胺与MPTP开放的关系研究。将饲养4周和8周的正常大鼠分别随机分为Sham group、PUT组、SPD组、SPM组,以钙离子溶液诱导上述各组的线粒体肿胀(A520处吸光度降低)观察多胺(PUT、SPD和SPM,剂量均为10μmol)对MPTP开放的影响。结果:(1)与Sham组相比,AAC组大鼠心肌肥大细胞明显募集,多胺含量明显增高(P<0.05),而与AAC组相比,CS组肥大细胞募集明显减少,多胺含量明显减少(P<0.05)。(2)与Sham组相比,AAC组大鼠心肌心重指数及心肌纤维化程度明显增高(P<0.05),而与AAC组相比,CS组心重指数及心肌纤维化程度明显减弱(P<0.05)。(3)与Sham组相比,腹腔注射多胺后的各组肥大细胞数目在4周及8周时,PUT组、SPD组及SPM组大鼠心肌肥大细胞均增多,以PUT组最为显著(P<0.05)。相较于Sham组,PUT组及SPD组在4周时精胺含量较高(P<0.05),SPD组的精脒含量在4周时较高(P<0.05),PUT组的腐胺含量在4周时显著升高(P<0.05);到了8周时,SPD及SPM组的精胺含量显著升高(P<0.05),SPM组的精脒含量显著升高(P<0.05)。相较于Sham组,4周及8周时PUT组、SPD组及SPM组大鼠心重指数均明显升高(P<0.05)。与Sham组比较,虽然4周和8周时PUT组、SPD组、SPM组各组的纤维化指数均呈上升态势,但只有8周时PUT组有显著上升变化(P<0.05)。(4)与Sham组相比,AAC组大鼠心肌MPTP异常开放明显,与AAC组相比,CS组大鼠心肌MPTP的异常开放被明显抑制(P<0.05)。(5)与Sham组相比,PUT、SPD和SPM均增强了4周及8周正常大鼠的心肌MPTP开放程度(P<0.05)。结论:心脏肥大细胞释放多胺,多胺继而通过对线粒体MPTP的调控参与诱导心肌重构是肥大细胞介导压力负荷增高心肌重构的重要机制之一。