GKN1在胃GIST中的表达及其生物行为的相关性研究

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目的:检测胃动蛋白基因1(gastrokine 1,GKN1)在胃间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)和瘤旁组织中的表达,分析其与GIST生物学行为的关系,进而推论GKN1在胃GIST中的表达是否有助于危险度的分级,从而指导治疗及预后的评估。方法:1、选取30例川北医学院附属医院病理科既往的胃GIST及瘤旁组织的石蜡标本,应用免疫组化检测GKN1在胃GIST和瘤旁组织中的表达。2、收集20例川北医学院附属医院普外科手术并经病理及免疫组化确诊的胃GIST肿瘤组织及瘤旁新鲜全层组织标本,应用实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot的方法检测GKN1在GIST肿瘤组织和瘤旁组织中的表达情况。同时收集患者的性别、年龄、肿瘤大小、核分裂像、危险度评估等资料,分析实验数据与临床资料的关系。结果:1.免疫组化显示GKN1主要表达在胃粘膜组织,而在胃GIST肿瘤组织中呈低表达或无表达,在30例患者中,GKN1的表达瘤旁组织>胃GIST组织者26例,瘤旁组织<胃GIST组织者1例,瘤旁组织=胃GIST组织者3例,GKN1在胃GIST和瘤旁组织中的表达差异有计学意义(p<0.05)。2.RT-PCR和Western blot的结果显示GKN1的表达在胃GIST中显著低于瘤旁组织(p<0.05),同时western blot检测GKN1蛋白在极低危险度的胃GIST高度表达,而在其他危险度的胃GIST中,GKN1蛋白表达相对较低。3.GKN1 mRNA在胃GIST的表达与患者性别、年龄及核分裂像无差异(p>0.05),但胃GIST的GKN1 mRNA表达量:直径(≤5cm)组明显高于直径(>5cm)组,极/低危组显著高于中/高危组(p均<0.05)。结论:1.GKNl主要表达在胃粘膜层,GKNl的表达在胃GIST组织中明显低于其瘤旁组织。2.GKNl的表达与胃GIST的核分裂像无相关性,但与胃GIST的直径有一定关联性,当肿瘤直径大于5cm时,GKNl的表达明显降低。3.GKNl的表达在极/低危组中明显高于中/高危组。这表明GKN1在胃GIST中从极低危至高危的发展过程中下降,对鉴别GIST生物学行为有一定临床参考价值。
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