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目的：
在正常成人肺脏中,至少有25％以上的成分为结缔组织。肺脏中的结缔组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白醣类所构成。其中胶原蛋白由位于肺脏间质组织中之纤维母细胞所分泌。当纤维母细胞受到各种化学性或物理性刺激时,便会活化起来分泌胶原蛋白,进而造成肺脏纤维化。因此,「肺纤维化」乃是肺脏受到伤害后,人体修复产生的自然结果,一般造成肺纤维化的原因未知,可能是肺部产生过多的自由基,导致肺部细胞凋亡,破坏内皮细胞的稳定。特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)在临床上几乎为不治之症,存活时间约为3-5年,平均2.5年。临床上使用类皮质激素(Steroids),只能暂时缓解病人呼吸不顺的症状,不能逆转和阻止肺纤维化发展,而且毒副作用较多,无法真正治愈。
目前中西医结合治疗肺纤维化已取得一定进展,目前约有40-60％病患会在以现代西医为基础的治疗之上接受传统中药的治疗;其中麻杏石甘汤(Ma-Xing-Shi-Gan-Tang;MXSGT)是首选的药方之一,有许多中医师用麻杏石甘汤来治疗特发性肺间质纤维化,有不错的效果,不过缺乏科学证据且薄弱,我们将麻杏石甘汤作为研究对象,主要目标即在于在此建立初步之动物模式,针对肺纤维化(pulmonary fibrosis)相关免疫细胞产生的自由基及酵素,进行药效活性进行评估,证明麻杏石甘汤是否可以有效的治疗或改善由Bleomycin所引起肺部纤维化。
肺部纤维化的中医药文献相当少,本研究为应用麻杏石甘汤改善肺部纤维化的首创研究,期望对中医药应用于肺部纤维化治疗能有所贡献。
对象和方法：
动物:
采用八周龄雄性SD大鼠32只,体重约250-300克,随机分为模型对照组及干预对照组各十六只。饲养于台湾奇美医院实验动物中心,光照环境为12小时白天,12小时黑暗的标准动物房,温度为23±2℃,湿度为30-70％,不限制食物和饮水,所有大鼠均先进行1周适应性喂养后开始进行造模。对照组在造模两周后每日一次灌服等量生理盐水,干预组则给于麻杏甘石汤每日1g/kg。
1.首先以气管内注入Bleomycin5mg/kg建立肺纤维化动物模式,待动物形成稳定慢性肺纤模型后,依体重随机分组分后,分别给于等量saline治疗之对照组或麻杏甘石汤治疗之干预组。
2.与对照组相较,比较计算各组实验动物之存活率,观察麻杏甘石汤改善Bleomycin所引起肺部纤维化的效果。
3.针对肺纤维化(pulmonary fibrosis)相关免疫细胞产生的自由基及酵素,进行药效活性进行评估(如:MDA;Malondialdehyde;丙二醛、MPO;Myeloperoxidase;骨髓过氧化酶、NO;Nitric oxide;一氧化氮、SOD;Surperoxide Dismutase;超氧化物歧化酶)。
4.针对麻杏甘石溻(Ma Xing Gan Shi Tang MXGST)采用科学中药,以HPLC(高效液相层析仪)进行活性成分分析。
方法:
Bleomycin诱发大鼠肺部纤维化造模二周后,干预组大鼠每天口服麻杏甘石汤1g/kg,观察麻杏甘石汤于治疗Bleomycin诱导肺纤化动物模式的反应,分别连续给药一周及四周后牺牲。大鼠牺牲前,先作支气管灌洗术取出肺液;而后牺牲大鼠,取出肺脏,以saline灌流排除血液。右肺浸泡于10％formaline,并以石蜡包埋作H&E病理切片,显微镜下观察麻杏甘石汤(Ma Xing Gan Shi Tang MXGST)治疗下之肺部的纤维化现象有否改善。左肺磨碎均质离心后,以相关检测套组评定干预组治疗的效果。
结果：
实验结果显示,干预组大鼠的活动力、肺脏外观、肺脏病理变化及相关检测皆比对照组有明显的改善。麻杏甘石汤(Ma Xing Gan Shi Tang MXGST)可以有效干预Bleomycin在大鼠诱发之肺纤维化疾病模式;麻杏甘石汤(Ma Xing Can ShiTang MXGST)可作为特发性肺纤维化之干预药物选择。
结论：
目前约有40-60％病患会在以现代西医为基础的治疗之上接受传统中药的治疗;目前中西医结合治疗肺纤维化已取得一定进展,其中麻杏甘石汤(Ma-Xing-Gan-Shi-Tang;MXGST)是首选的药方之一,临床上运用麻杏甘石汤(Ma XingGan Shi Tang MXGST)来治疗特发性肺间质纤维化,有不错的效果,科学证据仍嫌薄弱,将麻杏甘石汤(Ma Xing Gan Shi Tang MXGST)作为研究对象,主要目标即在于在此建立初步之动物模式,针对肺纤维化(pulmonary fibrosis)相关病理药效活性进行评估,验证麻杏甘石汤(Ma Xing Gan Shi Tang MXGST)能够干预治疗有效改善由Bleomycin所引起肺部纤维化。