选择性脱除4-吡啶酮衍生物α-甲基及吡咯衍生物α-甲酰化反应研究

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本论文主要研究两部分的内容:1、选择性脱除4-吡啶酮衍生物-甲基;2、吡咯衍生物-甲酰化反应。1、选择性脱除4-吡啶酮衍生物-甲基研究4-吡啶酮衍生物具有强效的抗菌,抗肿瘤,抗病毒,抗炎和HIV-1整合酶抑制等生物活性。其中,-单取代和-无取代的4-吡啶酮衍生物是非常重要的生物活性分子和有机合成中间体。迄今为止,尚未见到2,6-二甲基-4-吡啶酮类化合物脱除-甲基的文献报道,更没有选择性脱除2-甲基或2,6-二甲基的报道。因此,找到一种简单有效的脱除2,6-二甲基-4-吡啶酮类化合物-甲基的方法,以提供具有药物活性的4-吡啶酮类化合物是必要的。通过大量的实验我们最终发现,在使用环境友好的铁盐为催化剂,绿色的氧气为氧化剂的条件下能脱除4-吡啶酮衍生物-甲基。更令人高兴的是,在使用DMSO为溶剂时,只选择性的脱除2,6-二甲基-4-吡啶酮衍生物2-位甲基。然而,在用DMF为溶剂时,能脱除2,6-二甲基-4-吡啶酮衍生物2-位甲基和6-位甲基。2、吡咯衍生物-甲酰化反应研究-甲酰基吡咯化合物是重要的五元杂环合成子,用它可以构建稠环和高官能团化的吡咯等具有生物活性的化合物。传统的吡咯-甲酰化反应如:Vilsmeier–Haack反应,Gattermann–Koch反应,Reimer–Tiemann反应和Duff反应等。这些反应一般都大量使用有毒有害的试剂,而且会有许多副产物生成。因此寻找一种绿色、高效的合成该类化合物的方法具有非凡的意义。本文报道了一种通过二氢吡咯化合物一锅两步串联反应合成-甲酰基吡咯类化合物。首先,二氢吡咯先芳构化生成吡咯,然后是吡咯的-位进行甲酰化反应。在反应中铁盐作为催化剂、氧气为氧化剂、DMSO既为甲酰化试剂又作为溶剂。
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