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目的:非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是指在没有大量饮酒及明确的肝损伤因素的情况下,以肝脏内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征。前期研究表明银杏内酯B能改善NAFLD大鼠肝功能和血脂,调节脂代谢紊乱。本实验采用高脂高糖饮食喂养复制NAFLD大鼠模型,并通过灌胃给予NAFLD模型大鼠银杏内酯B,研究银杏内酯B对NAFLD的治疗效果及其调节长链脂肪酸β-氧化的分子机制,为中医药治疗NAFLD的临床应用提供理论依据。方法:1.复制NAFLD大鼠模型实验研究以高脂高糖饮食喂养复制NAFLD模型。将70只雄性SD大鼠随机分为正常饮食组15只,高脂高糖饮食组55只。正常饮食组予普通饲料喂养,高脂高糖饮食组予高脂饲料+10%红糖水喂养,共十二周。2.动物分组及给药造模十二周后,将高脂高糖饮食组大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、银杏内酯B低、中、高剂量组。银杏内酯B低、中、高剂量组分别按低（0.5 mg/kg/d）、中（1 mg/kg/d）、高（2 mg/kg/d）剂量银杏内酯B灌胃治疗,辛伐他汀组予2 mg/kg/d辛伐他汀灌胃治疗,正常组和模型组予等剂量生理盐水灌胃,每日一次,共4周。造模及给药期间每周称量大鼠体重,并观察一般状况。3.标本收集及指标检测4周给药结束后处死大鼠,收集血液和肝组织。测量大鼠体重、肝脏湿重;采用HE和油红O染色观察各组大鼠肝组织病理学改变。试剂盒检测血清生化指标TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST。ELISA检测血清抗氧化及脂质过氧化相关指标SOD、GSH、MDA。采用RT-q PCR、Western Blot和免疫荧光染色检测肝脏组织PPARα、CPT-1、ACOX1和LCAD的m RNA、蛋白及荧光表达水平。结果:1.高脂高糖饮食复制NAFLD大鼠模型与评价高脂高糖饮食喂养12周后,模型组大鼠肝脏组织病理学检测显示胞浆内弥漫大小不一的脂肪空泡,出现炎性因子浸润的病理表现,表明NAFLD大鼠模型建立成功,符合研究要求。2.银杏内酯B对NAFLD的治疗作用（1）病理检测:HE染色显示银杏内酯B各治疗组大鼠肝细胞内脂肪空泡与模型组相比逐渐缩小并减少,炎性因子浸润逐渐减轻。油红O染色显示模型组大鼠肝细胞内出现大量橘红色脂滴。与模型组相比,银杏内酯B各治疗组脂滴减少。（2）血清生化指标:与正常组相比,模型组大鼠血脂指标TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,肝功能指标ALT,AST水平升高（P＜0.05）。与模型组相比,银杏内酯B各治疗组TC、TG、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,ALT,AST水平降低（P＜0.05）。（3）血清抗氧化与脂质过氧化指标:与正常组相比,模型组大鼠抗氧化指标SOD和GSH降低（P＜0.05）,脂质过氧化指标MDA升高（P＜0.05）。与模型组相比,银杏内酯B各治疗组SOD和GSH升高（P＜0.05）,MDA降低（P＜0.05）。3.银杏内酯B调节长链脂肪酸β-氧化的分子机制研究与正常组相比,模型组大鼠肝脏组织中PPARα、ACOX1、CPT-1和LCAD蛋白及m RNA表达均降低（P＜0.05）。相较于模型组,银杏内酯B低、中、高剂量组PPARα、ACOX1、CPT-1和LCAD蛋白m RNA表达均上调（P＜0.05）。结论:1.银杏内酯B可改善NAFLD大鼠肝脏脂质蓄积、血脂异常及肝功能损伤,对NAFLD具有一定治疗作用;2.银杏内酯B通过上调NAFLD大鼠肝脏组织中PPARα、CPT-1、ACOX1和LCAD表达以促进长链脂肪酸β-氧化,同时增强机体抗氧化能力,这可能是其治疗NAFLD的作用机制。