目的:基于古代文献溯源,从阳虚致郁角度探讨肾阳、督脉与脑神的相关性;根据穴位敏化理论,总结肾阳虚型抑郁症的督脉阳性反应腧穴及其配伍规律,提出“温肾通督”法治疗肾阳虚型抑郁症的可行性;从RAP1信号通路角度探讨“温肾通督”针法对抑郁症（肾阳虚证）模型大鼠可能作用机制。材料与方法:1文献部分:对春秋战国至明清时期的古代文献检索梳理,探索古代医家对郁证病因病机的认识及治疗。2临床部分:以146名临床招募自愿者作为研究对象（肾阳虚型抑郁症患者73名,健康人73名）,应用红外热成像仪和传统腧穴诊察法,对自愿者的督脉腧穴体表温度检测和压痛诊察。3实验部分:SD大鼠30只,雌雄各半,250±50g,随机分为:正常组、模型组、温针组、抑制剂组（模型+抑制剂组）、温抑组（温针+抑制剂组）,每组6只。除正常组外,其余各组均用糖皮质激素结合慢性不可预见性温和刺激进行造模;温针组和温抑组采用针刺结合艾灸的方式进行干预;温抑组和抑制剂组在取材前24h给予ESI-09按10mg/kg剂量单独口服处理给药大鼠。采用糖水消耗、强迫游泳、旷场试验和水迷宫实验,检测造模方式是否成功以及“温肾通督”针法对抑郁症（肾阳虚证）模型大鼠行为学的影响;Elisa法检测各组BDNF、5-HT、DA、NE、GC含量;蛋白质免疫印迹技术（Western blot）检测RAP1信号通路c AMP、RAP1、MEK、ERK1/2、CREB蛋白的表达。结果:文献部分:从阳虚角度对郁证相关古代文献进行梳理,得知脏腑阳虚和阳虚体质均影响着郁证的发生发展,究其病机与肾阳虚尤为密切。临床部分:1督脉腧穴温度比较与健康组比较,观察组中腰俞、腰阳关、命门、脊中、中枢、至阳、灵台、神道、陶道、风府、脑户、百会、印堂穴区温度均明显降低,具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;观察组中悬枢、筋缩、身柱、大椎、哑门、强间、后顶、前顶、囟会、上星、神庭、素髎、水沟、兑端穴区温度无明显差异（P>0.05）。2督脉腧穴压痛阳性率结果显示:73例肾阳虚型抑郁症患者,4例无明显压痛点,69例均出现明显压痛点,压痛点的出现率是94.5%。压痛点的分布存在一定规律性,背部及腰部主要集中在灵台至腰俞之间,头部主要集中在百会穴、印堂穴。3督脉腧穴压痛VAS值比较与健康组比较,观察组中腰俞、腰阳关、命门、悬枢、脊中、中枢、至阳、灵台、神道、身柱、陶道、风府、脑户、百会、印堂压痛VAS值均显著增高,具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;观察组中筋缩、大椎、哑门、强间、后顶、前顶、囟会、上星、神庭、素髎、水沟、兑端穴区压痛VAS值无明显差异（P>0.05）。4红外热成像检测和督脉腧穴诊察同时出现阳性反应的腧穴聚类分析结果显示,可将肾阳虚型抑郁症患者督脉阳性反应腧穴分为两大类,一类是主要督脉阳性反应腧穴,即百会、印堂、腰阳关、命门;另一类是次要反应腧穴,得到4个聚类群,分别是1)脑户、腰俞、风府2)、脊中、陶道、至阳3)灵台、神道4)中枢。5红外热成像检测和督脉腧穴诊察同时出现阳性反应的腧穴关联规则分析结果显示,二阶至四阶关联规则共207个。应用软件将检索所得阳性腧穴进行配伍规律分析,在二阶关联中百会、印堂的配伍使用频次最多,支持度为88.693,置信度为96.1;命门、腰阳关的支持度为69.717,置信度为94.1。在三阶关联中,百会、印堂一起使用时,命门出现的机率较大。在肾阳虚型抑郁症的腧穴配伍的网络关联图中,百会、印堂的链接数为191,百会、命门的链接数为159,百会、腰阳关的链接数为131,印堂、命门链接数为114,印堂、腰阳关链接数为113,命门、腰阳关链接数为112。实验部分:1“温肾通督”针法对抑郁症（肾阳虚证）模型大鼠行为学的影响1.1一般情况观察造模前,各组大鼠一般情况良好;造模后,和正常组对比,模型组和抑制剂组大鼠表现为动作迟缓、食欲下降、皮毛缺乏光泽、嗜睡倦怠、便溏等;经“温肾通督”针法干预后的温针组和温抑组的上诉情况明显改善。1.2体重干预前,各组大鼠体重无明显差异（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组的体重均显著降低（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组体重明显降低（P<0.05）,温针组、温抑组体重均有不同程度增加（P<0.05或P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组体重均明显降低（P<0.01）。1.3肛温干预前,各组大鼠肛温无统计学差异（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组的肛温均显著降低（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组肛温明显降低（P<0.05）,温针组、温抑组肛温均升高（P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组肛温均明显降低（P<0.01）,温抑组肛温无明显差异（P>0.05）。1.4糖水偏嗜实验干预前,各组糖水消耗量无统计学差异（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组的糖水消耗量均显著降低（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组糖水消耗量明显降低（P<0.05）,温针组、温抑组糖水消耗量均增加（P<0.05或P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组糖水消耗量均明显降低（P<0.01）。1.5强迫游泳实验干预前,各组游泳不动时间无统计学差异（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、抑制剂组和温抑组的游泳不动时间均延长（P<0.01）,温针组游泳不动时间无变化（P>0.05）;与模型组相比,抑制剂组游泳不动时间明显延长（P<0.01）,温针组、温抑组游泳不动时间均有一定程度缩短（P<0.05或P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组游泳不动时间均明显延长（P<0.01）。1.6旷场试验干预前,各组实验大鼠10min内中央格停留时间无统计学差异（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组中央格停留时间均显著缩短（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组中央格停留时间明显减少（P<0.01）,温针组、温抑组中央格停留时间均增加（P<0.05或P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组中央格停留时间均明显缩短（P<0.05或P<0.01）。干预前,各组大鼠旷场运动距离无统计学意义（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组运动距离均显著缩短（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组运动距离明显缩短（P<0.01）,温针组、温抑组运动距离均增加（P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组运动距离均明显缩短（P<0.01）。1.7水迷宫实验干预前,各组平台潜伏期、区域穿梭次数和平台象限时间无统计学意义（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组平台潜伏期、区域穿梭次数和平台象限时间均显著缩短（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组平台潜伏期、区域穿梭次数和平台象限时间明显减少（P<0.01）,温针组、温抑组均增加（P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组平台潜伏期、区域穿梭次数和平台象限时间缩短（P<0.01）,温抑组平台潜伏期无差异（P>0.05）,区域穿梭次数和平台象限时间均增加（P<0.05）。2“温肾通督”针法对抑郁症（肾阳虚证）模型大鼠海马神经可塑性的影响与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组的BDNF、5-HT、DA、NE、GC含量均显著降低（P<0.01）;与模型组比较,抑制剂组的BDNF、5-HT、DA、NE、GC含量无明显差异（P>0.05）,温针组、温抑组的BDNF、5-HT、DA、NE、GC含量均有一定程度的增加（P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组的BDNF、5-HT、DA、NE、GC含量均显著降低（P<0.01）。3“温肾通督”针法对抑郁症（肾阳虚证）模型大鼠RAP1信号通路的影响Western blot检测与正常组相比,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组的MEK、ERK、CREB的表达水平均无明显变化（P>0.05）,p-MEK、p-ERK、p-CREB、RAF1表达水平均明显下调（P<0.01）,模型组、抑制剂组和温抑组的c AMP和RAP1表达水平均下调（P<0.01）,温针组的c AMP和RAP1表达水平无明显差异（P>0.05）;与模型组比较,温针组、抑制剂组和温抑组的MEK、ERK、CREB的表达水平均无变化（P>0.05）,抑制剂组的c AMP、RAP1、RAF1、p-MEK、p-ERK、p-CREB蛋白表达明显下调（P<0.01）,温针组的c AMP、RAP1、RAF1、p-MEK、p-ERK、p-CREB蛋白表达均显著上调（P<0.01）,温抑组的c AMP、RAP1、p-MEK、p-ERK、p-CREB蛋白表达均不同程度的上调（P<0.05或P<0.01）,其中温抑组的RAF1表达无明显差异（P>0.05）;与温针组比较,抑制剂组和温抑组的MEK、ERK、CREB的表达水平均无明显变化（P>0.05）,c AMP、RAP1、RAF1、p-MEK、p-ERK、p-CREB蛋白表达水平均明显下调（P<0.05或P<0.01）。结论:1通过对古文献梳理,认为肾阳虚为郁证的重要病机,重视肾-督-脑-神系统在郁证的治疗中起到关键作用。2基于“穴位敏化”理论,发掘肾阳虚型抑郁症患者的督脉腧穴温度低于正常水平,穴位压痛更为敏感。3根据聚类分析,得出肾阳虚型抑郁症督脉主要阳性反应腧穴为百会、印堂、腰阳关、命门。4根据关联分析,发掘肾阳虚型抑郁症督脉主要阳性反应腧穴之间内在关联性,提出“温肾通督”法治疗肾阳虚型抑郁症的可行性。5“温肾通督”针法通过上调RAP1信号通路相关蛋白的表达,以激活RAP1信号通路,活化HPA轴,促进GC释放,使海马功能恢复,上调单胺类神经递质5-HT、DA、NE含量,从而改善大鼠抑郁样行为。