目的：观察D-半乳糖痴呆模型大鼠海马神经细胞P13K/AKt信号通路的变化及银杏叶提取物(extract ginkgo biloba，EGB)的作用机制研究，为EGB临床防治痴呆提供实验依据和理论基础。 方法：采用D-半乳糖腹腔注射制作痴呆动物模型。48只SD大鼠随机分为6组：对照组(Con)、半乳糖组(Gal)、EGB低剂量组(EGB-L)、EGB中剂量组(EGB-M)、EGB高剂量组(EGB-H)和治疗组(Therapy)。用Y迷宫测定大鼠学习记忆能力；焦油紫染色和TUNEL法检测海马CA1区细胞形态学变化及细胞凋亡；免疫组织化学染色和SDS聚丙烯酰胺凝胶转移电泳(Western blotting，WB)检测p-P13K、p-AKt、P13K、AKt和Caspase-9 p35的表达水平并观察EGB的保护作用。 结果： 1.Y迷宫检测显示：造模6w后与Con组相比，Gal组学习尝试次数明显增加，记忆正确次数明显减少，差异均有统计学意义(P<0.01)且其达到学会标准的平均时呈逐渐上升趋势；造模8w后EGB三个剂量组与Gal组比较学习尝试次数不同程度的减少，记忆正确次数不同程度的增加，其中EGB中、高剂量组差异均有统计学意义(P<0.01)且其达到学会标准的平均时变化曲线基本平稳；与治疗前相比，Therapy组在治疗2w后学习尝试次数不同程度的减少(P<0.05)，记忆正确次数不同程度的增加(P<0.01)，达到学会标准的平均时变化曲线呈逐渐下降趋势。 2.焦油紫染色显示：Gal组和Therapy组海马CA1区锥体细胞层不完整，许多细胞胞体缩小、胞核固缩深染，损伤严重，排列紊乱，神经元脱失伴有大量胶质细胞增生；EGB三个剂量组与Gal组比较海马CA1区细胞损伤有不同程度的减轻，以EGB-H组最明显。 3.TUNEL法检测显示：Con组海马CA1区罕见TUNEL阳性神经元；Gal组可见较多TUNEL阳性神经元，与Con组相比差异有统计学意义(P<0.01)；EGB三个剂量组TUNEL阳性神经元不同程度的减少，与Gal组相比，其中EGB-M组和EGB-H组差异均有统计学意义(P<0.01)；而Therapy组与Gal组相比阳性神经元变化没有统计学意义。 4.免疫组织化学染色显示：ICon组海马CA1区可见较多p-P13K、p-AKt阳性表达细胞而Gal组阳性表达细胞明显减少，差异有统计学意义(P<0.01)；与Gal组相比，EGB-M组、EGB-H组(P<0.01)和Therapy组(P<0.05)阳性表达细胞均有不同程度的增加，EGB.L组p-AKt阳性表达细胞亦增加(P<0.05)而p-P13K的变化没有统计学意义。IICon组海马CA1区偶见Caspase-9P35阳性神经元而Gal组可见较多Caspase-9P35阳性神经元，差异有统计学意义(P<0.01)；EGB三个剂量组Caspase-9P35阳性神经元均有不同程度的减少，与Gal组相比差异均有统计学意义，其中EGB-L组(P<0.05)而EGB-M组和EGB-H组(P<0.01)；Therapy组与Gal组相比变化无统计学意义。 5.Western blotting显示：Gal组海马CAl区p-P13K、p-AKt的活性明显降低，Caspase-9p35蛋白表达明显增加，与Con组相比差异有统计学意义(P<0.01)；与Gal组相比，EGB三个剂量组p-P13K、p-AKt的活性明显增强，Caspase-9p35蛋白表达明显减少，其中EGB-M组和EGB-H组差异均有统计学意义(P<0.01)；Therapy组与Gal组相比，p-P13K(P<0.01)和p-AKt(P<0.05)的活性均明显增强而Caspase-9 p35蛋白表达的差异无统计学意义；P13K、AKt蛋白表达在各组之间变化均无统计学意义。 结论： 1.D-半乳糖痴呆模型大鼠有学习记忆障碍，海马CA1区存在细胞凋亡及P13K-AKt-caspase9信号转导通路的障碍。 2.EGB可通过激活P13K-AKt-caspase9信号转导通路、抑制海马区神经元凋亡来改善痴呆模型大鼠的学习记忆障碍。