【摘 要】
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目的:乳腺癌是目前威胁女性健康最常见的疾病,且发病率在我国呈年轻化趋势,乳腺癌侵袭和转移的过程是多种因素参与、多个步骤的复杂过程,有多种与侵袭相关的肿瘤因子参与其中,因此,探索有价值的预后指标对于乳腺癌精准化的诊疗具有重要意义。泛素交联酶L3(ubiquitin conjugating enzyme L3,UbcH7)是泛素交联酶蛋白中的一员,人的UbcH7基因定位在22号染色体上,编码154个氨
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目的:乳腺癌是目前威胁女性健康最常见的疾病,且发病率在我国呈年轻化趋势,乳腺癌侵袭和转移的过程是多种因素参与、多个步骤的复杂过程,有多种与侵袭相关的肿瘤因子参与其中,因此,探索有价值的预后指标对于乳腺癌精准化的诊疗具有重要意义。泛素交联酶L3(ubiquitin conjugating enzyme L3,UbcH7)是泛素交联酶蛋白中的一员,人的UbcH7基因定位在22号染色体上,编码154个氨基酸且包含多种剪接形式。它参与了p53结合蛋白1(p53 binding protein,53BP1)的蛋白酶体降解途径,且在多种恶性肿瘤存在过表达,然而其与乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)的研究尚不多见。本研究旨在探讨UbcH7在IDC中的表达水平及临床意义。研究方法:收集中国医科大学附属第一医院乳腺外科2012-01-01—2013-06-01经手术切除的乳腺IDC组织及癌旁组织(距癌周≥5cm)标本及患者完整临床病例资料,采用免疫组化、实时荧光定量聚合酶链反应法(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测UbcH7在IDC及癌旁组织中的表达情况,采用SPSS 21.0对数据进行统计学分析,UbcH7表达水平及其与患者临床病理特征指标间的差异采用?~2检验,组间qRT-PCR以及蛋白质印迹法均值差异比较采用t检验,绘制Kaplan-Meier总体生存曲线,生存率间的比较采用Log-rank检验,采用Cox比例风险模型进行预后影响因素分析。检验水准α=0.05(双侧),P<0.05为差异有统计学意义。结果:98例乳腺IDC组织中UbcH7阳性高表达率为62.2%(61/98),高于癌旁组织的7.14%(7/98),差异有统计学意义,χ~2=32.832,P=0.000 1;UbcH7高表达与淋巴结转移(χ~2=15.675,P=0.000 1)和TNM分期(χ~2=9.188,P=0.0026)有关联,而与患者年龄(χ~2=0.296,P=0.618 2)、组织学分级(χ~2=0.382,P=0.8260)、肿瘤最大直径(χ~2=0.549,P=0.5309)、雌激素受体(χ~2=1.812,P=0.253 8)、孕激素受体(χ~2=0.539,P=0.526 7)、人表皮生长因子受体2(χ~2=0.078,P=0.8324)及患者月经状态(χ~2=1.843,P=0.212 9)无关联;UbcH7高表达与低表达患者5年生存率分别为73.8%和91.9%,差异有统计学意义,χ~2=5.052,P=0.0246。结论:UbcH7在乳腺浸润性导管癌组织中表达上调,且UbcH7过表达与IDC的TNM分期和淋巴结转具有相关性,且UbcH7高表达组IDC患者预后更差。这提示UbcH7可能参与IDC的发生、发展过程,并与侵袭转移及不良预后有关联。
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