背景及目的恶性食管瘘是食管癌患者疾病进展过程中一种极为凶险的并发症,指的是因肿瘤进展或治疗相关所致的食管壁破坏,与周围组织或器官形成瘘道。食管瘘会引起周围组织器官的难治性炎症,降低患者的营养供给,甚至引发血管破裂以及大出血,患者在全身状况差、瘘口未愈的情况下抗肿瘤治疗难以进行,因而传统观念认为食管鳞癌恶性食管瘘是放疗禁忌症。患者常常因支气管肺炎、败血症、恶液质、大出血以及肿瘤进展和肿瘤进展加重上述并发症的恶性循环导致患者迅速致死,预后凶险,是威胁生命的肿瘤急症。在临床实践中我们发现,食管瘘个别病例在通过对各种致死机制的综合有效阻断,有效控制瘘口源性感染、维持良好的营养摄入状态的前提下,积极进行放疗可明显改善患者预后。因此我们设计了这项回顾性研究,旨在探索改善恶性食管瘘患者预后的策略。方法回顾性收集2008年10月至2020年12月期间于汕头大学医学院附属肿瘤医院收治的153例食管鳞癌并发食管瘘患者的临床资料。按发生食管瘘后有无抗肿瘤治疗以及抗肿瘤治疗方式的不同,分为（A）全程无抗肿瘤治疗组、（B）单纯放疗组、（C）单纯化疗组、（D）放疗+化疗组;发生瘘后无抗肿瘤治疗的患者按其发生食管瘘前有无抗肿瘤治疗及放疗执行程度的不同分为（A）全程无抗肿瘤治疗组、（E）放疗计划执行中发生食管瘘组、（F）放疗计划完成后发生食管瘘组。分析各组性别、年龄、KPS评分、BMI、肿瘤分期、原发灶位置、瘘的类型以及针对瘘的处理（瘘源性感染和营养摄入替代通路的建立）与患者总体生存的关系。通过Kaplan-Meier曲线计算生存期,将可能与食管瘘预后相关的因素纳入COX风险回归模型进行单因素及多因素分析,探究其对预后的影响。所有数据使用SPSS 26.0软件进行分析,当P＜0.05时认为差异有统计学意义。结果153例食管瘘患者中,男性患者占比88.9%。患者平均年龄为59.9±8.6岁,发生食管瘘的患者多为III-IV期（95.5%）,且发生了淋巴结转移（88.9%）。食管气管瘘对比食管纵膈瘘的比例约为4∶6。食管瘘患者主要的首发症状有呛咳（79.7%）,胸背痛（51.6%）,发热（33.3%）,出血（15.7%）。发生食管瘘后无抗肿瘤治疗97例（63.4%）,有抗肿瘤治疗56例（36.6%）。其中,（A）全程无抗肿瘤组28例（18.3%）,（B）单纯放疗组16例（10.5%）,（C）单纯化疗组31例（20.3%）,（D）放疗+化疗组9例（5.9%）。各组间临床基线特征可比,有抗肿瘤治疗组的总体预后显著优于无抗肿瘤组（中位OS 7.8m VS 2.1m,P＜0.001）,且肠内营养替代途径（胃/空肠造瘘术、鼻饲管、食管支架置入）的建立在有抗肿瘤组显著多于无抗肿瘤组（82.1%VS 39.3%,P＜0.001）。在发生食管瘘后无继续抗肿瘤治疗者97例中,按其发生食管瘘前有无抗肿瘤治疗及放疗执行程度的不同分为（A）全程无抗肿瘤治疗28例（18.3%）,（E）放疗计划执行中发生食管瘘22例（14.4%）,（F）放疗计划完成后发生食管瘘40例（26.1%）,化疗后发生食管瘘7例（4.6%）。在A、E、F各组间临床基线特征可比,E（2.9m VS 2.1m,P=0.084）、F（3.1m VS 2.1m,P=0.207）组分别与A组相比,总生存无显著差异;其营养支持治疗方式相比亦无明显差异。单因素分析结果显示:年龄、KPS评分、BMI指数、糖尿病史、瘘的类型以及瘘后是否输注白蛋白、是否肠内营养支持、有无抗肿瘤治疗是具有预后价值的因素。而在进一步的多因素分析中表明:BMI指数、瘘的类型以及瘘后是否肠内营养支持、有无抗肿瘤治疗是显著影响食管癌恶性食管瘘患者预后的独立因素。结论1.食管鳞癌并恶性食管瘘后多重致死途径相互交织、互相强化,预后凶险,单纯阻断任一致死通路无法根本改善患者预后;2.通过及时建立肠内营养替代途径,控制瘘源性感染和保障充足营养摄入,才能为积极抗肿瘤治疗创造前提条件;3.在达到上述前提下,积极抗肿瘤治疗（放疗、化疗等）,可改善患者预后。