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MicroRNAs（miRNAs）是一类长度为19-24nt的非编码小RNAs，miRNAs通过与靶基因mRNA碱基互补配对多种途径调控靶基因的表达，从而广泛参与各种生物反应过程包括代谢。肝脏是机体重要的代谢器官，当其脂肪过度积累会导致肝脏脂肪变性，脂肪肝，肝癌等一系列肝脏疾病。FGF21在调节糖脂代谢以及改善胰岛素敏感性和非酒精性脂肪肝（NAFLD）等方面具有重要作用。生物信息学分析显示miR-26a能结合于FGF21的3-非翻译区（FGF213-UTR）。因此，本论文通过Western blot探讨了miR-26a对FGF21表达的调控，我们通过荧光定量PCR、油红O染色、甘油三酯检测、葡萄糖检测、流式细胞仪深入探讨了miR-26a通过调控FGF21表达对肝细胞糖脂代谢、线粒体的影响以及FGF21对线粒体功能的影响。论文取得主要结果如下： 1、高浓度营养物刺激HepG2细胞后，细胞miR-26a表达明显上调，而超表达miR-26a模拟物能显著下调FGF213-UTR的荧光素酶酶活性，并显著抑制FGF21蛋白的表达。对FGF213-UTR上的miR-26a结合序列进行突变或者利用抑制剂抑制miR-26a表达后，发现荧光素酶活性得到回复。这些结果表明miR-26a通过直接作用于FGF21的3-翻译区（FGF213-UTR）来抑制FGF21的表达。 2、在基础条件下FGF21抑制糖异生作用，促进肝糖原分解；FGF21抑制脂肪酸合成，促进脂肪酸β氧化，促进线粒体生物合成，流式细胞仪检测到线粒体膜电位水平上升，ROS水平下降，上调线粒体融合蛋白、脂联素受体基因的mRNA水平，但对线粒体分裂蛋白基因的表达没有影响，增强了线粒体功能。 3、功能上，超表达miR-26a模拟物通过抑制FGF21表达能显著增强糖异生作用，抑制肝糖原分解作用；进一步研究发现miR-26a通过抑制FGF21表达促进脂肪酸合成，抑制肝细胞的脂肪酸氧化及线粒体的生物合成，流式细胞仪检测到线粒体膜电位水平下降，但ROS水平无显著变化，损伤线粒体功能。 综合上述结果，本论文证实了FGF21可增强线粒体功能，而miR-26a通过调控FGF21的表达进而参与肝细胞糖脂代谢的调控，并损伤线粒体功能。