电荷对流感疫苗脂质体免疫原性的影响

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为获得稳定、高效的流感疫苗,本论文在中性脂质体作为佐剂的基础上,为提高流感疫苗免疫原性,现进行阳离子脂质体作为疫苗佐剂的研究。本研究分为四章,第一章为前言对流感疫苗脂质体做了系统的概述;第二章为流感疫苗脂质体冻干粉的制备及其理化性质:主要以大豆卵磷脂、胆固醇和胆固醇盐酸盐(DCCHOL)为原料,采用薄膜分散-冻干法制备流感病毒疫苗脂质体干粉,可制得中性脂质体干粉和阳离子脂质体干粉,对制得的两种流感疫苗脂质体干粉的粒径,包封率情况进行了全面的考察;第三章为电荷对流感疫苗脂质体免疫原性的影响的动物免疫实验:进一步用制得的中性脂质体干粉和阳离子脂质体干粉两种流感疫苗脂质体干粉对昆明种小鼠进行呼吸道免疫。以流感病毒裂解疫苗(H1N1)作为免疫原,利用间接ELISA法测定免疫小鼠血清抗体水平,从而进一步考察薄膜分散-冻干法制得的两种流感疫苗脂质体干粉的免疫原性;第四章为脂质体作为疫苗佐剂的研究进展(综述)。实验结果表明薄膜分散法制得的阳离子脂质体平均粒径2.78μm中,薄膜分散法制得的中性脂质体平均粒径3.02μm,其中阳离子脂质体的平均粒径较中性脂质体的平均粒径更趋于均匀化,薄膜分散冻干法制得的阳离子流感疫苗脂质体平其中1.0-7.0μm粒径占94.9%,包封率为81.67%。免疫产生的血清IgG水平,腹腔免疫2%DC-Chol (3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙烷)-胺基甲酰基]胆固醇盐酸盐)liposome阳离子脂质体实验组整体而言高于liposome中性脂质体组。肺部免疫阳离子脂质体实验组1%DC-Chol liposome在低剂量给药状态下高于中性脂质体组liposome;肺部免疫阳离子脂质体实验组(1%,2%,4%)DC-Chol liposome高剂量给药状态下产生抗体水平明显优于中性脂质体组liposome。阳离子脂质体优于中性脂质体,说明阳离子脂质体的免疫原性优于中性脂质体。
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