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灯盏花素是从灯盏花细辛中提取出来的黄酮类有效成分。研究表明,灯盏花素作为一种新型的活血化瘀中药,具有抑制血小板聚合和血栓形成,改善微循环,降低脑血管阻力,增加血液纤溶酶活性等作用。临床上主要用于治疗脑梗死、心绞痛、冠心病等。研究表明,灯盏花素静脉注射给药后在体内吸收迅速(半衰期为52±29min),口服灯盏花素普通片则需要采用大剂量多次给药才能达到治疗效果,因此容易出现血药浓度峰谷波动大,疗效不稳定。本课题采用薄膜包衣缓控释技术,希望将灯盏花素制成膜控释片,以消除或降低血药浓度峰谷波动现象,同时减少服药次数,增加患者的依从性。本课题以研制灯盏花素膜控释片为目的,考察处方前各项指标。测定灯盏花素在0.1 mol/L盐酸、水、p H6.5、PH6.6、PH6.8、PH7.2磷酸盐缓冲液中的溶解度进行测定,其结果分别为:1.35±0.02 mg/L、82.40±1.30 mg/L、2584±38 mg/L、3306±48mg/L、4865±72 mg/L、10764±116 mg/L;测定其电离常数、油水分配系数,结果是:灯盏花素在水溶液中的PKa=2.94,表观油水分配系数OWK=1.36。本课题考察了颗粒的流动性、吸湿速度等参数,对压片工艺优化控制;同时考察了片芯的抗磨损度和溶出度,制备合适包衣的片,采用Zisman外推法测定灯盏花素片片芯的表面张力约为86.5dyne/cm3,具有亲水性的特性。本课题考察了包衣工艺的多项参数,确定包衣温度为50-60℃,包衣锅转速为45r/min,喷雾速度为3m L/min。以乙基纤维素(EC)为主要包衣材料,增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯(DBP),包衣液溶剂为乙醇与水的混合溶液,Na Cl为促渗剂、HPMC和PEG6000为致孔剂等优化参数制得包衣液,制备了灯盏花素膜控释片。处方中,促渗剂Na Cl为药物含量的20%,增塑剂DBP:EC=4:10(V:W),致孔剂HPMC和PEG6000与EC的质量比分别为1.2:1和1.5:1,包衣液溶解为80%乙醇溶液,包衣增重4%。本课题对灯盏花素膜控释片进行了体外释放经验公式的拟合,其释放模型更接近Ritger–Peppas模型,较符合零级释放的超级模式Ⅱ。