血管内膜增生是造成动脉粥样硬化的主要病理之一,严重威胁着人类健康,然而临床治疗方式有限,急需寻找新的治疗靶点。内皮细胞功能紊乱和平滑肌细胞表型转换是血管内膜增生形成和发展的根本原因。成纤维细胞生长因子21（Fibroblast growth factor 21,FGF21）是一种重要的调节代谢的内分泌因子,研究表明FGF21对于肥胖、糖尿病、脂肪肝、肾病等疾病都有一定的治疗作用。本研究使用FGF21-/-小鼠和两种动物模型探索FGF21对于损伤诱导的内膜增生的影响,细胞实验进行机制探索。炎症介质对于平滑肌细胞的稳定非常重要,能够促进平滑肌细胞表型转换。秋水仙碱是生物碱化合物,具有强大抗炎功能,同时也是微管抑制剂,能够抑制细胞周期,本研究通过细胞实验探索秋水仙碱与平滑肌细胞表型的关系。在本研究中,以C57BL/6J和FGF21-/-小鼠为研究对象,构建颈动脉结扎和导丝损伤诱导的内膜增生动物模型。在细胞实验中,以人主动脉平滑肌细胞（HASMC）为研究对象,在HASMC中过表达FGF21、敲低FGF21以及加入血小板衍生生长因子BB（Platelet-derived growth factor BB,PDGF-BB）或肝素（heparin）处理或共处理,通过Western blot、q RT-PCR以及免疫荧光检测相关基因的变化。同时在HASMC中过表达FGF21或敲低FGF21后流式细胞仪检测细胞周期、MTT检测细胞活性、划痕实验检测细胞迁移。此外秋水仙碱、PDGF-BB单独或共处理HASMC,提取总蛋白质或总RNA检测相关基因的表达。结果表明:FGF21能抑制颈动脉结扎和股动脉导丝损伤诱导的小鼠内膜增生,增加小鼠新生内膜中收缩表型的平滑肌细胞数量。在HASMC中,FGF21促进平滑肌细胞从增殖型表型向收缩型表型转换,减弱PDGF-BB诱导的平滑肌细胞表型转换,上调血清反应因子（Serum response factor,SRF）和心肌素（Myocardin,MYOCD）表达。机理上,FGF21激活p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK）磷酸化,磷酸化的p38MAPK（p-p38MAPK）与SRF、MYOCD形成复合体,增加SRF、MYOCD表达,形成SRF-MYOCD-p-p38MAPK复合体上调平滑肌细胞收缩蛋白的表达,抑制增殖蛋白的表达。秋水仙碱通过上调SRF和MYOCD表达,促进收缩蛋白表达,抑制平滑肌细胞增殖、迁移和表型转换。FGF21或秋水仙碱对血管平滑肌细胞的积极作用可能是其动脉粥样硬化保护作用的内在机制。