1型糖尿病是儿童与青少年时期常见的内分泌疾病,一旦患病需终生应用胰岛素治疗,严重影响患者的身心健康,给家庭带来沉重负担.从自身免疫反应被激活到1型糖尿病发病须经历数年至数十年不等的漫长时间,在这一过程中如通过一定的措施对1型糖尿病高危个体进行干预,使这一自身免疫进程中断,便可能减轻1型糖尿病的病损程度,延长患儿生命,甚至从根本上阻断其发病.该次研究重在探索1型糖尿病的环境危险因素,并通过动物实验证实口服耐受疗法的可行性,为今后预防和控制1型糖尿病提供理论依据.该次研究分为三个部分,具体结果如下:第一部分:口服胰岛素对非肥胖型糖尿病鼠的预防与治疗作用研究.目的:探索口服胰岛素免疫耐受疗法对非肥胖型糖尿病(NOD)鼠的预防与治疗作用.方法:将60只雌性NOD小鼠随机分成四组,任选三组分别从鼠龄4周、8周和12周起灌胃给予700ul(1mg)胰岛素,对照组从鼠龄4周起灌胃给予700ul PBS.鼠龄12周前每周灌胃2次,12周后每周灌胃1次,四组灌胃给药均持续到鼠龄35周实验结束时.每组随机抽取1/3样本,鼠龄16周时取胰腺做免疫组化分析,2/3样本研究糖尿病累计发病率.第二部分:霍乱毒素B亚单位粗蛋白对口服免疫耐受的影响.目的:探索大肠杆菌表达的霍乱毒素B亚单位粗蛋白能否有效增强胰岛素诱导免疫耐受的效果.方法:将60只雌性NOD小鼠随机分成四组,任选两组从鼠龄4周起分别灌胃给予100ugCTB+Insulin混合蛋白和1mg CTB+Insulin混合蛋白;阳性及阴性对照组分别从鼠龄4周起分别灌胃给予700ul(1mg)胰岛素和700ul PBS,每周灌胃两次,直至鼠龄12周.每组随机抽取1/3样本,鼠龄12周时取胰腺脾脏做免疫组化和细胞因子检测,2/3样本研究糖尿病累计发病率.第三部分:1型糖尿病环境危险因素探索性病例对照研究.目的:探索1型糖尿病的环境危险因素,为今后从环境因素角度干预和控制1型糖尿病提供理论依据.方法:采用1:4配对病例对照研究的方法.选择2003年5月~2003年12月在复旦大学附属儿科医院内分泌病房住院或者门诊随访的上海地区1型糖患尿病患儿40例,配以160例从上海市社区人群中选取的未患1型糖尿病、身体健康的儿童做对照.使用单因素和多因素条件Logisitic回归进行分析.