重组血管内皮生长因子165对肝硬化大鼠肝功能和肝纤维化的影响

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tinnagirl
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目的:   探讨经门静脉导入重组血管内皮生长因子165对于肝硬化大鼠肝功能和肝纤维化的影响,以探索一种新的肝硬化治疗方法。   方法:   ♂SD大鼠50只,体重180-220g,完全随机分成正常组10只、诱导模型组40只。采用硫代乙酰胺诱导肝硬化模型方法,10wk后成模25只。模型组随机分为肝硬化实验组15只和肝硬化对照组10只。实验组经门静脉插管植入Alzet微渗泵灌注血管内皮生长因子,持续作用2wk。正常组和肝硬化对照组行开腹后关腹对照处理。2wk后处死各组大鼠,HE染色观察大鼠肝脏病理组织学改变;全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST、ALB和TBIL含量;放射免疫法检测血清HA、LN含量;免疫组织化学法检测肝组织内Ⅰ、Ⅳ型胶原含量。   结果:   肝硬化对照组肝细胞变性坏死、弥漫纤维结缔组织增生,有假小叶形成。而肝硬化实验组变性坏死程度减轻,纤维结缔组织增生范围缩小,纤维化分级有明显改善,差异具有统计学意义(P<0.01)。肝硬化对照组ALT、AST、TBIL均显著升高,ALB下降,同正常组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。肝硬化实验组同肝硬化对照组比较,ALT、AST、TBIL均显著下降,ALB上升,差异具有统计学意义(115.71±12.63U/Lvs192.36±21.84U/L;196.26±18.45U/Lvs295.11±31.78U/L;6.32±1.32umol/Lvs10.69±2.47μmol/L;14.57±1.92g/Lvs9.90±1.27g/L;P<0.01)。肝硬化对照组血清HA、LN浓度较正常组急剧增高,差异具有统计学意义(741.60±72.83ng/Lvs46.11±12.10ng/L;92.80±8.41ng/Lvs27.74±3.29ng/L;P<0.01);肝硬化实验组血清HA、LN浓度与肝硬化对照组比较显著下降,差异具有统计学意义(412.63±85.18ng/Lvs741.60±72.83ng/L;58.87±5.46ng/Lvs92.80±8.41ng/L;P<0.01);Ⅰ、Ⅳ型胶原免疫组化定量分析结果显示,肝硬化实验组明显低于肝硬化对照组,差异具有统计学意义(6.84±0.96,8.25±0.82vs18.32±1.86,20.84±2.42,均P<0.01)。   结论:   经门静脉灌注血管内皮生长因子165可以显著的改善肝硬化大鼠的肝功能,并减轻肝组织的纤维化程度。  
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