FISH检测hTERC基因在宫颈癌筛查中的临床意义及预测价值

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目的:应用FISH技术检测宫颈脱落细胞中人端粒酶(human telomerase mRNA component,hTERC)基因在宫颈病变中的表达情况,探讨使用FISH技术检测hTERC基因的表达情况在宫颈癌筛查中的临床意义及预测价值。  方法:以2014年12月-2016年10月温州医科大学附属第一医院宫颈门诊行FISH检查的292例患者为研究对象。292例患者在FISH检查前已行人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)分型检测,272例患者已行液基细胞学(liquid—based cytology test,LCT)检查,255例患者已行阴道镜活检病理组织学检查。其中共有235例具备HPV检测、LCT检测和阴道镜病理检查资料。采用FISH技术检测所有患者宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达情况。分别研究hTERC基因与272例患者LCT结果及与255例患者阴道镜活检病理组织学结果的关系。并对其中61例经FISH检测后行宫颈锥切手术治疗的患者研究FISH检测结果与术后病理升级的关系。液基细胞学结果按2001年国际癌症协会推荐的TBS(The Bethesda System)细胞学诊断标准进行分组。细胞学诊断结果除NILM外其余均为病理学异常。阴道镜病理结果参照2013年美国阴道镜检查与宫颈病理学会( American Society for Colposcopy and Cervical Pathology,ASCCP)标准进行分组。病理诊断以CIN及以上为病理学异常。FISH检测结果根据5%的阈值进行分组。  结果:⑴292例患者HPV检测结果为阴性、高危型感染及低危型感染例数分别为26、249、17。⑵272例患者LCT结果为NILM、ASCUS/ASC-H、LSIL、HSIL例数分别为139、74、54、5。各组hTERC基因扩增率均值分别为2.45±4.25%、4.73±11.71%、7.39±9.23%、9.40±17.69%,各组FISH检测结果阳性的患者所占的比例分别为15.8%(22/139)、23.0%(17/74)、35.1%(19/54)、20%(1/5)。细胞学病变级别与FISH检测结果经卡方Fisher精确检验,P<0.05,有统计学意义。⑶255例患者阴道镜活检病理结果为未见异常组、CINI组、CINII组、CINIII组、宫颈腺癌组例数分别为163、62、20、8、2。各组FISH检测结果阳性例数分别为26、14、8、5、2,hTERC基因扩增率分别为2.55±5.01%、3.45±5.40%、7.40±10.74%、10.38±13.17%、37.30±80.74%。组织病理学级别与FISH检测结果关系经卡方Fisher精确检验,P<0.05,有统计学意义。⑷61例FISH检测后行宫颈锥切手术治疗的患者,术后病理升级共18例,未升级44例。39例FISH检测结果阳性患者术后病理升级共15例,未升级24例,术后病理升级率为38.5%,22例FISH检测结果阴性患者术后病理升级共2例,未升级20例,术后病理升级率为9.1%。FISH检测结果与术后病理升级情况经Pearson卡方检验,P<0.05,有统计学差异。  结论:①随着宫颈病变程度的加重,hTERC基因扩增率呈升高趋势。②FISH检测阳性提示宫颈病变可能性比FISH检测阴性大,且存在术后宫颈病变程度超越阴道镜病理级别的可能,hTERC基因扩增率越高,宫颈倾向于高级别病变的可能性越大。因此,应对于hTERC基因检测阳性的患者,应予以高度重视。③FISH检测阳性的患者,如合并高危HPV持续感染或既往有宫颈手术病史、但细胞学及组织病理学提示未见异常或低级别病变的患者仍存在宫颈高级别病变的可能,需引起临床重视,必要时可行诊断性宫颈锥切术。
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