糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种常见的代谢性疾病,主要病理特征为胰岛素分泌减少或者作用缺陷而导致的外周高血糖。胰岛β细胞质量或者数量的缺失会导致胰岛素分泌减少,而在糖尿病病程发展中,胰岛β细胞发生凋亡或者功能衰竭是主要的发病机制之一。胰岛β细胞的复制和增殖效率在人类和啮齿类动物存在一定的差异,人类的胰岛β细胞的复制率较低,所以目前通过提高β细胞数量从而增加胰岛素分泌的治疗方式面临很大的挑战。SNAPIN又名SNAP-25结合蛋白,是BLOC-1复合物和BORC复合物的家族成员之一。SNAPIN最初被发现是一种在神经元中富集的参与突触传递的SNARE相关蛋白。它通过与SNAP-25直接作用与SNARE复合体相关联,参与神经元囊泡的运输、传递、质膜融合和胞吐等过程,从而发挥神经递质突触传递信息和Ca2+调节的神经递质分泌的功能。胰岛素的分泌是胰岛素颗粒囊泡运输到细胞外的过程,主要包括胰岛素颗粒囊泡的靶向、颗粒聚集和细胞膜融合。SNAPIN可能在胰岛素囊泡运输过程中发挥调节胰岛素分泌出胞的功能。本文通过检测SNAPIN在糖尿病小鼠中的表达量发现SNAPIN在糖尿病以及糖尿病前期小鼠中相较于正常小鼠低表达,这提示SNAPIN与胰岛细胞生长的关系密切。通过在小鼠胰岛β细胞系中干扰SNAPIN的表达,研究结果显示细胞生长速率变慢以及胰岛素分泌减少。而在小鼠胰岛β细胞系中过表达SNAPIN,细胞生长速率加快以及胰岛素分泌增多。这说明SNAPIN通过刺激胰岛素分泌增加而使胰岛β细胞生长加快成为一种可能?本课题依据质谱数据分析发现SNAPIN及其相互作用蛋白富集在细胞周期的通路,并进一步检测揭示了SNAPIN影响细胞周期相关蛋白表达的现象,说明SNAPIN通过影响细胞周期和周期相关蛋白改善胰岛β细胞的功能。