【摘 要】
：
低出生体重（low birth weight,LBW）阻碍仔畜生长,并损害成年后代谢健康,降低饲料利用率,给畜牧业生产带来严重损失。本课题组前期研究发现重庆大足黑山羊的低出生体重发生率呈季节性变化,夏季和冬季体重较低,但这些低出生体重羔羊在后天生长过程中的代谢情况尚未得到评价,造成相关损伤的调控机理和关联通路还有待进一步确认。肝脏是体内重要的代谢器官。作为激活抗氧化酶转录的调控因子,Nrf2在肝脏
论文部分内容阅读
低出生体重（low birth weight,LBW）阻碍仔畜生长,并损害成年后代谢健康,降低饲料利用率,给畜牧业生产带来严重损失。本课题组前期研究发现重庆大足黑山羊的低出生体重发生率呈季节性变化,夏季和冬季体重较低,但这些低出生体重羔羊在后天生长过程中的代谢情况尚未得到评价,造成相关损伤的调控机理和关联通路还有待进一步确认。肝脏是体内重要的代谢器官。作为激活抗氧化酶转录的调控因子,Nrf2在肝脏脂代谢中发挥重要作用,但在反刍动物肝脏中的研究尚未报道。且在低出生体重反刍动物中,Nrf2通路对肝脏脂代谢与氧化应激的具体互作机制还不明确。在本研究中,我们通过将正常出生体重组（NBW）与低出生体重组（LBW）羔羊进行比较,研究低出生体重羔羊肝脏的脂代谢与氧化应激表型,并解析肝脏的脂代谢紊乱与氧化应激机制。研究结果有助于分析影响动物生长等生产性状的内在原因,挖掘出相关代谢靶位点,为肉羊健康养殖及相关应用基础研究提供新线索。1、低出生体重羔羊的肝脏脂代谢及抗氧化功能表型研究以重庆地区特有山羊品种大足黑山羊为研究对象,分为NBW组及LBW组,每组各6只,30日龄时称重并屠宰取样。HE染色观察肝脏组织形态,ELISA检测肝脏糖脂代谢、抗氧化酶活力及ATP含量等指标。以细胞核n DNA为参考,采用q PCR方法检测肝脏线粒体DNA（mt DNA）基因拷贝数目水平。结果表明,与NBW组相比:（1）LBW组山羊肝脏组织内可见脂滴空泡,部分细胞边界模糊。（2）LBW组山羊肝脏中游离脂肪酸（FFA）水平上升1.80倍（P＜0.05）、甘油三酯（TG）水平上升1.56倍（P＜0.05）、胆固醇（TC）水平上升2.39倍（P＜0.05）,糖原水平无变化。（3）LBW组山羊肝脏中丙二醛（SOD）含量升高1.67倍（P＜0.05）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活力降低34%（P＜0.05）,超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活力无变化。（4）两组间mt DNA/n DNA的比值无差异。（5）LBW组肝脏中ATP水平无显著性变化。由此可见,低出生体重羔羊肝脏脂质呈堆积现象,抗氧化能力下降。2、基于转录组测序技术筛选调控低出生体重羔羊肝脏的差异表达基因,分析可能参与的生物信号通路通过对NBW组及LBW组的两组羔羊肝脏组织进行转录组测序分析,发现差异显著基因共204个,其中上调基因86个,下调基因118个。GO和KEGG富集通路分析显示差异基因主要集中在脂质代谢、炎症反应及氧化调控等途径。此外,脂肪酸的生物合成和降解、脂质运输和氧化应激,诱导低出生体重山羊的肝脏脂质积累。较低的抗氧化能力可能与持续的促炎反应相互作用,导致低出生体重羔羊成年后肝脏损伤的风险增高。3、探究低出生体重羔羊肝脏脂质代谢紊乱与氧化应激之间的联系采用qPCR、Western blotting技术从分子层面探索肝脏脂代谢与氧化应激相关调控通路。结果表明,与NBW组相比,脂代谢途径:（1）LBW组羔羊肝脏中APOA1 m RNA表达水平呈下降趋势（P=0.07）,FABP3、PPARα、PLIN5、APOA5m RNA表达水平无显著性变化。抗氧化途径:（2）LBW组羔羊肝脏中GPX3 m RNA表达水平下降86%（P＜0.01）,Nrf2 m RNA表达水平呈下降趋势（P=0.06）,HO-1、SOD2、GPX2 m RNA表达水平无显著性变化。（3）LBW组羔羊肝脏中Nrf2蛋白表达水平下降63%（P＜0.01）,Keap1蛋白表达无显著性变化。（4）LBW组羔羊肝脏中氧化磷酸化复合物蛋白表达水平无显著性变化。炎症因子途径:（5）LBW组羔羊肝脏中TNF-α蛋白表达水平升高1.49倍（P＜0.01）。凋亡途径:（6）LBW组羔羊肝脏中BAX、BCL-2、Caspase3、Caspase8 m RNA表达水平无显著性变化。由此可见,低出生体重羔羊肝脏Nrf2-GPX调节途径受损导致氧化损伤,与被激活的炎症信号相互作用,加剧了代谢性疾病的发展。综上所述,低出生体重羔羊肝脏表现出了正常生长发育受损,异常的脂质代谢、较低的抗氧化能力及持续的促炎反应,加速了肝脏代谢性疾病的发生。因此,研究低出生体重大足黑山羊肝脏的脂质代谢及抗氧化机制,对解决相关代谢性疾病、优化国家重要家畜品种资源的生产性能有重要意义。
其他文献
吡咯作为重要的氮杂环之一,广泛存在于各类天然产物、药物和功能材料中,具有重要的药理和理化特性。因此开发高效便捷的合成方法制备吡咯化合物具有重要意义。目前已经发展成熟的合成方法有Knorr、Paal-Knorr和Hantzsch反应,这些方法通常需要使用强酸或高温条件,这使得反应官能团兼容性差,造成底物范围受限。近些年发展的过渡金属介导的反应可以在相对温和的反应条件下制备吡咯,但这些合成方法往往需要
作为新一代信息技术的重要组成部分，虚拟现实技术已成为全球技术竞争的热点。开展中美日韩德虚拟现实技术成长性评价，有助于中国明确技术差距、弥补技术短板。基于2011—2020年各国虚拟现实技术专利数据，利用熵权TOPSIS法开展评价分析。在“两纵两横”评价框架指导下，构建以技术成长实力、技术成长活力、技术成长效力、技术成长潜力为核心的技术成长性评价指标体系。研究发现，专利发明人是提升技术成长性的关键因
青枯雷尔氏菌作为一种模式病原细菌,其致病机理复杂。三型分泌系统（TypeⅢsecretion system,T3SS）是其决定性致病因子,其分泌的效应蛋白在菌株的致病力和诱导植株的抗病性上均发挥着重要作用。当分泌到寄主细胞的效应蛋白被寄主识别时,会诱发寄主产生过敏性坏死反应（Hypersensitive response,HR）,激发寄主的防御反应。虽然青枯菌的三型分泌系统效应蛋白数量众多,但是关
1,10-菲啰啉（邻菲啰啉）是含有氮原子的刚性平面六元杂环结构,是稳定的π电子受体,易与过渡金属离子配位形成稳定的配位化合物,而且1,10-菲啰啉还可以通过引入不同的官能团来改变其结构。本文以1,10-菲啰啉衍生物为配体,与过渡金属离子配位形成过渡金属配合物,详细研究了配体和中心金属离子对过渡金属配合物电致变色性能的影响。本文共分五章,具体研究内容如下:第一章阐述了电致变色的发展及其应用,介绍了电
喹诺酮类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、易吸收等特点而广泛使用,已成为城市水环境中广泛存在的抗生素和重要污染物。由于其良好的抗菌活性,现有城市污水处理工艺难以有效去除喹诺酮类抗生素。因此,研究有效去除水中喹诺酮类药物的新方法具有重要意义。基于过硫酸盐,尤其是过一硫酸盐（PMS）的高级氧化技术（SR-AOPs）具有性能优异、pH适用范围广等特点,在污水处理领域具有广阔的应用前景。金属有机框架材料（M
荧光探针主要分为传统的有机分子荧光探针和纳米材料荧光探针。新型纳米材料荧光探针碳化钛量子点（Ti3C2QDs）作为过渡金属碳化物或碳氮化物（MXene）的典型代表之一,除了具有优异的光学性能之外,在耐盐性、亲水性、生物相容性和抗菌性方面也表现突出,因此可作为荧光探针应用于生物和环境分析领域。目前,合成Ti3C2 QDs的方法主要包括水热法、溶剂热法和超声法等,其中大多数方法不仅费时较长、操作步骤复
脂质稳态是保证细胞正常生理活动的前提。当脂质的氧化还原反应失衡时,脂氧合酶（Lipoxygenase,LOX）会对花生四烯酸等多不饱和脂肪酸进行双加氧反应形成大量的脂质氢过氧化物。脂质氢过氧化物是细胞中主要的脂质过氧化物,在细胞凋亡过程中发挥了重要作用。睾丸支持细胞（Sertoli cells,SCs）为精子发生提供了结构支持和营养供能,其数量决定了成年哺乳动物精子的数量和睾丸的大小。前期研究发现
有机-无机杂化金属卤化物由于其载流子扩散长度长、带隙可调、吸收系数高等优点,在太阳能电池、光电探测器、发光二极管等领域具有广泛的应用前景。通过选择合适的有机和无机组分,可以在分子水平上获得三维（3D）、二维（2D）、一维（1D）以及零维（0D）结构。3D卤化物钙钛矿光电材料由于其结构组分易调节、缺陷容忍度高、简单易制备、激子易分离和较优异的光电特性,使其成为当前的一个研究热点。但这种材料本征结构稳
中华鲟（Acipenser sinensis）是我国长江特有物种,属于国家一级重点保护野生动物,2010年被IUCN红色名录列为极危（CR）级物种。受人类活动的影响（过度捕捞和水利建设等）,每年参与自然繁殖的中华鲟野外种群数量逐渐减少,且已经连续5年未监测到中华鲟的自然繁殖活动,人工保种成为防止中华鲟物种灭绝的重要手段,而长期的淡水圈养环境使中华鲟性成熟个体小、雌雄性成熟比例失调、繁殖能力下降等问
多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida,Pm）按其荚膜抗原的不同可分为A、B、D、E和F五种血清型。在我国牛群中,主要分离株为牛源A型和B型多杀性巴氏杆菌,其中A型感染会引起肺部损伤和严重的呼吸道疾病,给养牛业带来巨大的经济损失;此外,因多杀性巴氏杆菌的致病机制尚不明确,以及缺乏有效的商品化疫苗,为该病的防治带来了巨大的挑战,也严重制约着养牛业的发展。病原的毒力与多种调控系统及