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海洋中蕴藏巨大微生物资源,它们在长期生态胁迫与生态竞争中形成自我防御体系,因为海洋本身的生态环境非常特殊,其具有多种特性,如高压、高盐、低氧等环境,因此生长在海洋里的生物,为了存活下去而产生一些代谢产物。这些代谢产物主要由两大类型构成,一是初级代谢产物,二是次级代谢产物,这些产物都具有较强的生物活性。其中次生代谢产物是生物防御的主要功能分子。这些天然产物中的功能分子不仅有较多新颖的结构,更是药物先导化合物的重要来源。在海洋里,微生物种类有很多,如细菌、真菌等。其中,共附生真菌有曲霉属,青霉属等。这些真菌中的许多种常与多种海洋生物,如海绵、海鱼、贝类、被囊动物和许多海洋植物共生,共生的同时,这些真菌会产生毒素、胞外多糖、胞外酶和许多具有抗菌、抗病毒活性的物质。海绵中的共生微生物在海绵中的占比非常大,甚至能占海绵体积的40%,因此,研究这些海绵的共附生微生物的次级代谢产物意义十分重要,我们可从中获取多种生物活性物质。本课题选取一株来自海绵Xestospongiatestudinaria中的微生物为研究对象,经过对海绵Xe.stospongia testudinaria上的真菌进行分离筛选后,选取其中的曲霉属真菌菌核曲霉Aspergillus sclerotiorum,对其展开以大米为培养基的发酵培养,并提取它的次级代谢产物。采用常规硅胶柱层析、反相ODS柱层析、半制备高效液相色谱等化学分离纯化方法,结合现代波谱技术(UV、IR、NMR、MS、CD等)、X单晶衍射等技术与方法从菌核曲霉Aspergilus sclerotiorurr发酵提取物中分离鉴定了 20个化合物,其中新化合物2个(1-2)。生物活性方面,对分离得到的部分单体化合物进行了细胞毒活性和抗菌活性测试。结果表明,化合物3、化合物9在以6051(枯草芽胞杆菌)为抗菌模型的实验中表现出较弱的抗菌活性。化合物14(青霉酸)在以25922大肠杆菌以及29213金色葡萄球菌为抗菌模型的实验中均表现出中等强度的抗菌活性。化合物5、化合物9在以三种肿瘤细胞(HCT-8结直肠癌细胞、MCF-7人乳腺癌细胞、SMMC-7721人肝癌细胞)为模型的肿瘤细胞抑制实验中均表现出很强的抑制活性,抑制率都超过90%,该生物碱类化合物的抗肿瘤活性值得进一步研究。综上所述,本论文对一株海洋来源的真菌Aspergillussclerotiorum的次级代谢产物进行了初步研究,共分离鉴定了 20个化合物结构,包括2个新化合物,丰富了海洋天然产物的化学结构多样性,并从中发现了抗肿瘤(HCT-8、MCF-7、SMMC-772),抗菌(25922大肠杆菌、29213金色葡萄球菌)的活性分子,为海洋微生物资源的药学开发奠定了基础。