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背景与目的血小板淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)和中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作为系统性炎症指标正受到炎症及肿瘤相关研究的极大重视。PLR和NLR综合了血小板、中性粒细胞、淋巴细胞等机体主要炎症参与细胞,综合反映了机体的炎症状态。现有研究已证实,PLR和NLR不仅与结直肠癌、膀胱癌、肺癌、食管癌等多种癌症的疾病进展和治疗预后密切相关,也与心脑血管疾病、突发性耳聋、前庭神经炎、血栓形成性疾病等的发生发展密切相关。同时,有PLR和NLR与肝癌的相关研究已证实其与肝癌的进展和治疗密切相关。但是,PLR和NLR与HBV感染相关疾病(慢性乙型肝炎、HBV致肝硬化、HBV致肝癌)和HCV感染相关肝脏疾病(慢性丙型肝炎、HCV致肝硬化、HCV致肝癌)的关系尚未见报道。两指标是否与病毒性肝炎病毒学应答、疾病进展、肝纤维化及癌变相关,仍需进一步研究。本研究通过分析HBV和HCV感染及相关肝脏疾病患者间PLR、NLR以及其他密切相关的临床指标的变化情况,探究二者在HBV和HCV感染及相关肝脏疾病中的作用及意义,并进一步对慢性HCV感染者中PLR、NLR的变化及意义进行深入研究,为相关肝脏疾病的临床诊断及治疗提供新的评价和预测指标。材料与方法1.依据纳入和排除标准,第一部分纳入肝脏疾病患者309例和健康对照40例;第二部分纳入慢性丙型肝炎患者120例和健康对照40例及完成定期随访的获得不同病毒学应答结果的患者24例。2.血液学指标检测采用COULTER LH 755全自动血液分析仪。3.肝功能相关指标检测仪器为罗氏Cobas E702全自动生化分析仪,试剂均为罗氏原装配套试剂,严格按照说明进行操作。4.HBV-DNA、HCV-RNA检测均采用实时荧光定量聚合酶链反应法。5.ROC曲线分析PLR、NLR对CHC患者病毒清除的指示作用。6.Friedman检验(一种非参数重复测量数据的方差分析法)分析CHC患者抗病毒治疗过程中PLR、NLR与病毒学应答的关系。结果第一部分血小板淋巴细胞比值、中性粒细胞淋巴细胞比值在不同原因所致肝脏疾病中的临床意义研究1.研究共纳入患者309例和健康对照40例。患者平均年龄为(44.1±13.7)岁,健康对照平均年龄为(45.6±12.9)岁。2.肝炎患者中,仅HCV感染者PLR、NLR明显低于HC;肝硬化患者中,HBV、HCV致肝硬化患者PLR低于HC;肝癌患者中,HBV、HCV致肝癌患者PLR低于HC,差异有统计学意义(p<0.05)。3.非病毒性肝脏疾病患者中,仅UV-HCC组NLR高于HC。HBV感染者中,HBV-Cirr和HBV-HCC组PLR明显降低;HBV-HCC组NLR高于HC和HBV-UT组。HCV感染者中,HCV-UT、HCV-Cirr、HCV-HCC组较之HC组,PLR均显著降低;HCV-UT者NLR低于HC组。差异有统计学意义(p<0.05)。4.HBV-UC、HBV-Cl组PLR明显降低;HBV-UC组NLR较之HC降低。HCV-UT、HCV-UC组PLR低于HC;HCV-Cl组PLR明显高于HCV-UT、HCV-UC组;HCV-UT、HCV-UC和HCV-Cl组NLR低于HC组。差异有统计学意义(p<0.05)。第二部分血小板淋巴细胞比值、中性粒细胞淋巴细胞比值在不同疾病状态及不同病毒学应答慢性HCV感染者中的临床意义研究1.研究共纳入慢性HCV感染者120例和健康对照40例。患者平均年龄为(46.6±12.4)岁,健康对照平均年龄为(45.6±12.9)岁。2.不同疾病状态的慢性HCV感染者中HCV-Cirr组和HCV-HCC组患者的PLR低于HC组和HCV-Ht组,差异有统计学意义(p<0.05),而NLR仅HCV-Ht组较之HC组减低有统计学意义(p<0.05)。3.对比HCV-UT组、HCV-UC组和HCV-Cl组PLR,HCV-Cl组PLR高于HCV-UT组和HCV-UC组,差异具有统计学意义(p<0.05),,而NLR变化无统计学意义。4.PLR的ROC分析显示AUC为0.772,Cutoff值为124,特异度为92.3%,敏感度为53.7%;NLR的ROC分析显示AUC为0.612,Cutoff值为1.44,特异度为76.9%,敏感度为48.8%5.RVR&SVR组患者开始抗病毒治疗后PLR便逐渐升高;SVR组患者PLR则在第四周时稍有降低,而后逐渐升高;non-SVR组患者并无明显升高,甚至降低。结论1.PLR和NLR在病毒性肝脏疾病的进展、预后中有着一定的指示作用,尤其HCV感染中PLR与其病毒学应答和疾病进展密切相关。2.较之NLR,PLR与HCV感染相关疾病进展和CHC患者的抗病毒治疗病毒学应答结果关系更密切。PLR的变化趋势,而不是某一单个时间点的PLR值与CHC患者抗病毒治疗的病毒学应答结果呈现良好关联性。定期连续的PLR随访检测将有助于疾病的进展和预后的监测。