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目的 探讨人心房肽(hANP)基因转染细胞的微囊化方法以及微囊化转hANP基因细胞治疗高血压的新途径和新技术。 方法 将重组hANP基因(cDNA)质粒转染中国仓鼠卵巢(CHO)细胞，然后将细胞包被在具有免疫隔离作用的聚己内酯(PCL)微囊内形成微囊化转基因细胞。采用免疫组织化学等方法检测hANP cDNA质粒转染的CHO细胞在PCL微囊内长时间存活情况和分泌的hANP浓度。检测微囊化hANP cDNA质粒转染细胞分泌hANP的生物节律，并用褪黑素(melatonin)调整其分泌hANP的生物节律。移植微囊化hANP cDNA质粒转染细胞至两肾一夹(2K1C)的高血压大鼠腹腔内，检测其对高血压大鼠的血压以及多项生理指标、组织学改变的影响。同时研究微囊化hANPcDNA质粒转染细胞移植前后，2K1C高血压大鼠肾脏排泄的近日节律的变化规律。对植入微囊化hANP cDNA质粒转染细胞的2K1C大鼠的多项与基因治疗安全性相关的生理指标进行监测，来评价此种基因治疗方法的安全性。 结果 hANP cDNA质粒转染细胞和对照组细胞的免疫细胞化学显示：在hANP cDNA质粒转染细胞浆中有棕色的颗粒形成，表明在hANP cDNA质粒转染细胞浆中有免疫原性的hANP生成。微囊化转心房)Jk幕因细胞治疗高血几的实验州「究长度20mm、直径3mm的PCL微囊内11ANP cDNA质粒转染CHO细胞分泌到Zml培养基中的hANP平均水平可达246.IP留ml/24hi.;hANP的分泌呈近日节律性变化，夜间高，而日间低;近日节律变化的峰值时相是4:18。用melatonin处理后，近日节律的峰值时相移至7:56。 移植微囊化hANP cDNA质粒转染细胞至ZKIC高血压大鼠腹腔内2天(d)后，大鼠的血压上升水平明显不如对照组高，此作用至少持续5个月(m)。在ZKIC高血压大鼠体内，植入的微囊化转11ANP cDNA质粒细胞可产生明显的利钠、利尿作用，且引起肾血流、肾小球滤过率、尿cGMP水平较对照组明显升高。组织学和形态学研究表明:植入的微囊化转hANP cDNA质粒细胞使ZKIC高血压大鼠肾小球硬化、’肾小囊损害、肾动脉肥厚程度均较对照组减轻;同时使心肌细胞肥大减轻，左室与全心重量之比较对照组缩小;且hANP血浆水平高于对照组。此外，ZKIC高血压大鼠的肾脏分泌的时间生物学特征研究结果显示:与对照组相比，植入微囊化hANP cDNA质粒转染细胞后，ZKIC高血压大鼠的肾脏分泌显示出明显的时间生物学特征，其近日节律的调整中值加大，振幅增高。同时，基因治疗安全性指标的评价结果表明:移植微囊化bANP cDNA质粒转染细胞至ZKIC高血压大鼠腹腔10d后，多项与基因治疗安全性相关的生理指标趋于正常参考值。用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)检测从高血压大鼠体内取出的PCL微囊，显示hANP cDNA质粒转染细胞在PCL微囊包被植入大鼠腹腔sm后仍然存活。结论11ANP cDNA质粒转染的CHO细胞能在PCL微囊内生存，并能产生和向囊外排出具有生物活性的hANP。植入高血压大鼠微囊化转心房)Jk基因细胞治疗高血压的实验侧日乙体内后，可以降低高血压大鼠血压，减轻高血压产生的并发症，将来可能适于植入人体。此项研究结果提供了一条心房肤治疗高血压或心衰的基因治疗新途径。