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利用乳化-凝胶化法制备出海藻酸钙(Calcium Alginate, Ca-Alg)纳米球,然后通过高压微胶囊成型装置制备包裹纳米球的海藻酸钙胶珠,再以几丁聚糖(Chitosan, CS)为成膜材料,制备出一种微胶囊中包裹纳米球的“微包纳胶囊”(Nanoparticles-Embedded Microcapsules, NEMs),考察了NEMs的形态、粒径分布,重点考察了载单一药物和共载两种药物NEMs的载药性能及其体外释放性能,初步考察了载药NEMs的体外抑瘤活性。首先,以Ca2+为凝胶化的交联剂,采用乳化凝胶化法制备海藻酸钙纳米球,粒径主要分布在100~1000 nm之间,平均粒径为505 nm;通过高压微胶囊成型装置制备出包埋海藻酸钙纳米球的微包纳胶囊,粒径主要分布在150~250μm,平均粒径为210μm,粒度分布均匀,并通过FITC荧光标记的方法验证“微包纳”体系构建成功。其次,以卡培他滨(Capecitabine, CAP)为小分子模型药物,考察了CS浓度、分子量和初始投药浓度对NEMs的载药性能以及释放性能的影响。发现随CS浓度的增加,NEMs的载药量和包封率均呈现升高的趋势,体外缓释性能增强;而中分子量即100 kDa的CS制得的NEMs显示有较好的载药性能和体外缓释性能;随CAP初始浓度的增加,对应的NEMs的载药量和包封率均有一定的提高,但前期释放速率也越来越快。前0.5 h的累积释放均低于20%,至240 h的累积释放量均大于90%,显示没有突释效应,且释放也比较完全。然后,以γ-球蛋白为大分子模型药物,考察CS浓度、分子量和初始投药浓度对NEMs的载药性能以及释放性能的影响。结果显示,随CS浓度的增加,NEMs的载药量呈现升高的趋势,体外缓释性能加强;CS分子量为100 kDa时,微胶囊显示有相对较好的载药性能以及体外缓释性能;随γ-球蛋白初始浓度的增加,载药量变化不大,体外释放趋势也基本一致,但前0.5 h的释放量均低于10%,抑制突释效果比较明显。另外,考察了NEMs不同空间载药与其载药性能以及体外释放性能的相关性。结果发现,NEMs不同空间对CAP和γ-球蛋白载入量,均是外载的大于内载的;不同空间载药时,均显示有很好的缓释性能;前期释放时,内载的释放速率比外载的要慢一些;内载的有延后释放的现象,对于大分子的γ-球蛋白来说,这种现象表现的更为明显。接着,以NEMs共载两种药物,考察他们之间的联合释放性能。结果显示,共载CAP和γ-球蛋白(贝伐单抗/木瓜蛋白酶)时,NEMs的多腔室结构显示出了延缓CAP释放的效果,大分子的累积释放在全程均占优;在释放的中后期,显示NEMs对这两种药物有很好的顺序释放效果;在共载CAP和甲氨蝶呤时,NEMs的多腔室结构对药物的释放抑制有限,两种药物的释放趋势基本一致。最后,还考察了载药NEMs的体外抑瘤情况。结果表明,卡培他滨原料药对癌细胞有良好的抑制作用,在168 h内,抑制率从60%上升到80%左右。空白NEMs和单载CAP NEMs对肿瘤细胞均具有抑制作用,且随剂量的增加其对癌细胞的抑制率也缓慢上升。共载CAP和甲氨蝶呤NEMs对癌细胞也具有一定的肿瘤抑制作用,但由于药物间的拮抗作用,其抑制率呈下降的趋势。