目的:肿瘤作为严重威胁人体健康的疾病,具有疗程长、难治愈、经济与精神负担重等特点,给病人和社会带来了沉重负担。植物来源抗肿瘤药顾名思义是来源于植物,具有抗肿瘤作用的药物,其有效成分主要为生物碱。自20世纪60年代从长春花植物中发现抗肿瘤新药长春碱与长春新碱以来,从植物中探索抗肿瘤新药受到了研究人员的重视。喜树碱、三尖杉酯碱类、靛玉红、鬼臼毒素类等的相继出现,直至90年代紫杉醇的发现,更促进了这一领域的研究。目前,已有20余种植物来源的抗肿瘤药在临床上应用,如何合理应用植物来源抗肿瘤药,让患者承受尽可能小的风险得到最大的治疗效果,提高患者的生活质量具有重要的意义。本文目的是通过调查医院肿瘤患者的病例资料,分析肿瘤患者应用植物来源抗肿瘤药的疗效、引起的各种不良反应及其发生程度、影响因素等;讨论包含植物来源抗肿瘤药的化疗方案的疗效及不良反应;调查分析应用植物来源抗肿瘤药化疗的患者感染发生情况,采取的预防措施和治疗情况,总结抗菌药物的使用情况并进行合理用药评价等,为临床合理应用植物来源抗肿瘤药,提高治疗效果,预防或减少不良反应,实现给药个体化,提高肿瘤患者生存质量提供参考依据。同时调查植物来源抗肿瘤药在医院用药中的应用情况,引导药物资源合理利用,降低病人的治疗费用,以顺应医疗体制改革的需要。方法:收集山东省立医院肿瘤化疗科2007年12月至2008年12月应用植物来源抗肿瘤药治疗的肿瘤患者256例,设计调查表(详见附表),按调查表内容记录患者年龄、性别、化疗方案、化疗效果、化疗过程中出现的不良反应、不良反应发生的程度、部位、采取的措施、患者感染情况、抗菌药物使用情况等信息,然后对采集的信息逐项进行统计分析,寻找影响疗效、不良反应的相关因素并对其分析,从而探索其中的规律性及存在的问题,最终提出解决的办法或建议,为临床合理应用植物来源抗肿瘤药物提供可靠依据。同时对医院应用植物来源抗肿瘤药情况进行了相关分析。结果:1、我院2008年药品购入总金额67738.77万元,肿瘤治疗相关用药为9315.58万元,占全年药品购入总金额的13.7%。其中抗肿瘤药为5906.53万元,占8.7%,在抗肿瘤药物中植物来源抗肿瘤药位居第二,共12种,金额1255.66万元,占抗肿瘤药的21.3%。2、本次调查肿瘤患者病例共256例(男130例、女126例),应用植物来源抗肿瘤药物12种,涉及肿瘤病种30种,所采用植物来源抗肿瘤药组成的化疗方案71个,化疗次数834次。3、应用植物来源抗肿瘤药后临床症状得到相应改善,肿瘤有不同程度缓解。生活质量改善情况如下:气短、胸闷、咳嗽和呼吸困难等症状的改善率40.79%(31/76),疼痛改善率56.25%(27/48),睡眠改善率26.92%(14/52),乏力改善率30.23%(13/43),低热改善率43.59%(17/39),食欲改善率20.31%(13/64),体重增加率26.32%(20/76)。客观疗效以化疗方案分类评价结果如下:(1)TP方案(紫杉醇/多西他赛+DDP/CBP):肺癌患者26例,有效率38.5%;乳腺癌患者8例,有效率50.0%;卵巢癌患者17例,有效率52.9%;胃癌患者2例,有效率50.0%。(2)TA方案(紫杉醇/多西他赛+EPI):乳腺癌患者20例,有效率55.0%。(3)TCF方案(多西他赛+5-FU+奥沙利铂):胃癌患者16例,有效率43.8%;食管癌患者5例,有效率60.0%。(4)EP方案(依托泊苷+DDP/CBP):肺癌患者,SCLC局限期13例,有效率84.6%。卵巢癌患者3例,有效率33.3%。(5)VM-26:肺癌、乳腺癌、胃癌等脑转移患者10例,有效率30.0%。(6)NP方案(长春瑞宾+DDP/CBP):肺癌患者12例,有效率41.7%;卵巢癌3例,有效率33.3%:食管癌患者3例,有效率33.3%;乳腺癌患者6例,有效率33.3%。(7)FOLFIRI方案(伊立替康+5-FU+LV):结肠癌4例,有效率50.0%;直肠癌患者3例,有效率66.7%。(8)CHOP方案(长春新碱+PDN+CTX+ADM):非霍奇金淋巴瘤21例,有效率47.6%。(9)VAD方案(长春新碱+THP+DXM):多发骨髓瘤患者5例,有效率80.0%。(10)HA方案(高三尖杉酯碱+Ara-C):慢性粒细胞白血病8例,有效率62.5%。4、植物来源抗肿瘤药引起的各系统不良反应发生率依次为:消化系统为73.5%、血液系统为61.2%、神经系统为17.7%、心脏毒性为17.2%、静脉炎为7.9%、肝脏毒性为4.4%、肾脏毒性为1.6%、过敏反应为0.6%。消化系统不良反应(恶心呕吐)和血液系统不良反应最常见、发生率最高,影响最大。不同化疗方案引起的不良反应表现不同,发生率有差异。通过治疗肺癌的三种植物来源抗肿瘤药化疗方案进行不良反应情况比较,可以看出,三种方案常见不良反应为血液学毒性、消化系统不良反应。非血液学毒性中,NP组的神经系统毒性为13.9%,主要与长春瑞宾的神经毒性有关,TP组的神经系统不良反应主要与紫杉醇类药物有关;心脏毒性以TP组最高(10.8%),主要与紫杉醇类药物有关;TP组脱发发生率高,故表现为其他项(包括脱发、感染、发热等)数值最大。可见化疗方案表现的不良反应与药物组成密切相关。5、应用植物来源抗肿瘤药治疗的患者感染发生率为55.8%,最易发感染的肿瘤分别为骨髓瘤、AML、ALL,感染发生率依次为83.3%、75.0%、66.6%;感染男女比例为1.1:1,男性感染发生率高于女性,感染最易发的部位分别是肺部(58.0%)、胃肠道(14.0%)和泌尿系统(6.3%),出现Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制的病人其感染发生率明显高于无严重骨髓抑制的病人。6、应用植物来源抗肿瘤药发生感染的肿瘤化疗患者共应用了28种抗菌药物。抗菌药物应用天数2-15天,平均应用抗菌药物天数为7.24天。每例患者应用抗菌药物1-5种,平均1.53种。应用频次较多的抗菌药物有:左氧氟沙星、头孢米诺、克林霉素、头孢曲松钠、阿奇霉素等。抗菌药物应用合理率为69.9%,不合理率为30.1%;不合理用药以疗程过长、频繁换药、起点过高、选药不当、剂量用法不当为主。结论:1、植物来源抗肿瘤药在临床应用广泛,能抑制瘤体生长,提高人体免疫力,疗效肯定,将成为今后抗肿瘤药市场的主角。2、植物来源抗肿瘤药组成的不同化疗方案,各方案中不同药物的作用机制、药代动力学均不同,作用互补,能发挥共同杀灭肿瘤细胞的作用。在肿瘤治疗过程中,应根据患者情况合理选用,提高化疗效果,减少不良反应发生。3、消化道不良反应和骨髓抑制是植物来源抗肿瘤药引起的不良反应中发生率最高、对化疗影响最大的不良反应,尤其是骨髓抑制对肿瘤治疗影响较大,常导致化疗中断或抗肿瘤药物减量,影响治疗效果。其他不良反应有脱发、神经毒性、肝脏毒性、心脏毒性、肾脏毒性、过敏反应等。故临床治疗时应采取适当措施避免或减少不良反应的发生,保证化疗的正常进行。4、应用植物来源抗肿瘤药进行化疗的患者感染发生率及程度与年龄、性别、肿瘤类型、不良反应情况等因素有关。患者感染发生率与肿瘤药物不良反应发生率呈正相关。肿瘤化疗患者发生感染应按照药物的抗菌作用特点及其药代动力学特点选择用药。即选用针对致病菌具有强大抗菌活性,在感染部位的药物浓度高,对患者安全的品种。植物来源抗肿瘤药在临床应用中,使用必须规范、足量、足疗程,不得随意减量或终止、延长化疗时间,因此,既要取得最大疗效,又要尽可能降低不良反应,即进行个体化给药。