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目的: 1、用髓鞘蛋白脂质蛋白多肽PLP178-191作为抗原来诱发制作具有慢性缓解复发性特点的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型,并且研究该肽段的免疫学特性。 2、利用日本血吸虫虫卵抗原(SEA)来干预髓鞘蛋白脂质蛋白多肽PLP178-191诱发的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型,试图探讨寄生虫感染与EAE的关系。 3、从细胞因子出发,探讨SEA对EAE模型干预的可能机制。 材料和方法: 1、应用PLP178-191抗原、福氏佐剂和结核杆菌免疫雌性SJL/J小鼠,并且尾静脉注射百日咳杆菌,诱发EAE小鼠动物模型。 2、用不同浓度的PLP178-191体外刺激PLP178-191免疫的小鼠淋巴结细胞,MTT法检测最佳刺激细胞增殖的PLP178-191浓度。 3、制备EAE小鼠前用血吸虫虫卵抗原干预小鼠,观察每日小鼠的行为学评分,并作病理检查,观察炎症和神经脱髓鞘情况。 4、日本血吸虫虫卵抗原和PLP178-191联合免疫后取淋巴结细胞培养,利用不同抗原刺激细胞增殖,ELISA法测定上清细胞因子(IL-4、IFN-γ)的含量。 结果: 1、小鼠在免疫7-14天后即发病,发病率高,表现多样,呈现为缓解复发性。病理学证实发病小鼠脑和脊髓内具有典型的脱髓鞘改变和炎性细胞浸润。另外,发现PLP178-191体外刺激淋巴结细胞增殖的最佳刺激浓度为5ug/ml。 2、用日本血吸虫虫卵抗原不同时间段干预EAE,发现可以减轻EAE的发病程度,但在延缓和阻止发病方面作用不明显,并在行为学和病理学上得到证实。 3、用SEA和PLP178-191体外刺激联合免疫后小鼠的淋巴结细胞,发现SEA刺激后可以升高IL-4,降低IFN-γ,而PLP刺激则相反(P<0.05)。在单用PLP178-191免疫和联合免疫相比较中,发现PLP体外再刺激后联合免疫组细胞分泌IFN-γ降低,IL-4升高(P<0.05)。日本血吸虫虫卵抗原十须实验性脑脊髓炎的研究中文提要 结论: 1、以PLP178】91为抗原免疫SJL/J雌性小鼠诱发EAE与PLP139一,5,诱发的模型比较,同样具有模型稳定、发病率高和缓解复发的特点,并且发病多样,病理改变具有炎性浸润和脱髓鞘表现,可以用于多发性硬化的研究。同时PLP178191体外刺激淋巴结细胞增殖的最佳刺激强度较小(sug/ml),说明抗原性相对较强。 2、日本血吸虫虫卵抗原的干预能够减轻EAE的发病。说明寄生虫感染与MS的发病有相关性,寄生虫感染可能可以减轻MS的发病。 3、细胞因子在寄生虫感染影响MS的发病中起了重要的作用,调节Thl/Th2平衡,纠正体内Thl偏移可能是寄生虫抗原能够调节MS发病的原因之一。