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目的:观察茶多酚对奥氮平诱导肥胖大鼠的减肥作用,并探讨其作用机制。方法:SD雌性大鼠70只,按体重随机分为正常对照组10只,其余60只用于造模,造模期间于黑暗时相前1小时灌胃奥氮平(1.2mg/kg)。造模2周,筛选出40只肥胖大鼠,按体重随机分为模型对照组、盐酸西布曲明组(2.5mg/kg)和茶多酚低(150mg/kg)、高(300mg/kg)剂量组,每组10只。大鼠继续给予奥氮平处理,同时灌胃给予上述药物处理5周。药物干预期间,每周测体重1次,饮水饮食量2次。第5周末时,利用SMART video-tracking system检测大鼠自主活动;测体长,计算Lee’s指数,取肾和子宫周围脂肪垫组织,计算脂肪系数;采用高效液相色谱—电化学检测(HPLC-ECD)方法测定下丘脑中DA、DOPAC、HAV、5-HT、5-HIAA、NA的含量;用ELISA试剂盒检测血清瘦素、脂联素含量;检测血清TG、TC、FFA、HDL-C、LDL-C、Glu、INS、ALT、AST、SOD活性和MDA含量。1.与正常对照组相比,模型对照组大鼠体重、饮食量、Lee’s指数、脂肪湿重和脂肪系数明显增加(P<0.05,P<0.0]);黑暗时相平均速度、路程明显减少(P<0.05);下丘脑5-HT、DA和DOPAC含量明显增加(P<0.05,P<0.01)血清瘦素水平明显升高,脂联素水平明显降低(P<0.01);血清FFA含量明显增加(P<0.05)。2.与模型对照组相比,茶多酚低、高剂量组大鼠体重、饮水饮食量、Lee’s指数、脂肪湿重和脂肪系数明显减少(P<0.05,P<0.01),黑暗时相平均速度、路程明显增加(P<0.0]),下丘脑DA和DOPAC含量明显减少,NA和5-HIAA的含量明显增加(P<0.01),血清FFA和LDL-C明显减少(P<0.05),血清SOD活性明显增加,MDA含量明显减少(P<0.05,P<0.01);茶多酚低剂量组大鼠黑暗时相快运动时间明显增加,休息时间明显减少(P<0.05),TC含量明显减少(P<0.05);茶多酚高剂量组大鼠脂联素水平明显升高(P<0.05)。1.本实验采用灌胃奥氮平1.2mg/kg成功复制了大鼠肥胖模型。2.茶多酚能减少大鼠饮水饮食量,增加黑暗时相自主活动量,对奥氮平诱导的肥胖大鼠有明显的减肥作用。3.茶多酚减少肥胖大鼠下丘脑DA和DOPAC含量,增加NA和5-HIAA的含量,可能是其减肥作用机制之一。4.茶多酚可以升高肥胖大鼠血清脂联素水平,可能是其减肥作用机制之一。