论文部分内容阅读
背景:抑郁症（major depressive disorder,MDD）已成为全球公共卫生健康问题,其病理生理机制复杂且尚未阐明。而自杀意念做为MDD严重的伴发症状,目前机制未明,因此,阐明抑郁症伴自杀意念的发病机制并降低自杀风险是亟待解决的临床难题和科学问题。动脉自旋标记（arterial spin labeling,ASL）磁共振成像技术可通过在体衡量脑血流量（cerebral blood flow,CBF）大小进而评估特定脑区的脑功能状况。目前针对抑郁症伴自杀意念患者静息态脑血流灌注研究较少,且基于血流差异脑区的脑功能连接（functional connectivity,FC）网络改变缺乏相关研究。因此,本文将联合ASL和FC技术分析抑郁症伴自杀意念患者的脑血流灌注变化及其相关脑网络异常模式,探讨抑郁症自杀意念的脑影像学特征,揭示自杀意念在抑郁症发病机制中的潜在作用,为后续寻找防治策略提供依据。目的:阐述抑郁症伴自杀意念患者CBF改变模式及其与行为学相关性;研究脑血流差异脑区的功能连接网络改变模式及其与行为学相关性;探讨脑功能连接是否能够中介调控CBF的异常对临床症状的影响。方法:本研究入组47例抑郁症不伴自杀意念者（MDD with non-suicidal ideation,MDD＿NSI）、59例抑郁症伴自杀意念者（MDD with suicidal ideation,MDD＿SI）和69例健康成年人（healthy control,HC）,并完成汉密尔顿抑郁量表-17（Hamilton depression scale-17,HAMD-17）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）量表评估及多模态磁共振扫描,包括结构像、静息态以及ASL灌注成像。将ASL数据预处理后进行CBF组间差异比较,以CBF差异脑区为种子点分析基于感兴趣区的全脑FC网络。采用单因素协方差分析和组间两两比较确定CBF及FC差异脑区,使用偏相关分析与行为学的相关性,最后应用中介效应分析模型探讨FC在CBF与行为学量表评分之间的作用。结果:1)MDD＿SI组较MDD＿NSI组HAMD-17总分及子分项HAMD-认知障碍、HAMD-睡眠障碍评分增高,组间差异具有统计学意义（P<0.05）。2)与HC组相比,MDD伴或不伴自杀意念组CBF主要在后扣带回升高,在双侧视觉皮层、双侧纹状体等脑区CBF降低。MDD＿SI组双侧楔前叶CBF较MDD＿NSI和HC组异常增加,差异具有统计学意义（P<0.05）。3)在MDD＿NSI组中,左侧视觉皮层CBF分别与HAMD-17（r2=0.205,P=0.002）、焦虑子分项（r2=0.100,P=0.039）、迟缓因子分（r2=0.124,P=0.020）、体重因子分（r2=0.141,P=0.013）呈正相关,右侧视觉皮层CBF与认知障碍（r2=0.176,P=0.005）呈正相关;而在MDD＿SI组,左侧后扣带回CBF与认知障碍子分项（r2=0.071,P=0.049）、迟缓因子分（r2=0.076,P=0.042）呈正相关,左侧辅助运动区与迟缓因子分（r2=0.095,P=0.022）呈正相关,右侧后扣带回CBF与认知障碍子分项（r2=0.126,P=0.008）呈正相关,右侧后扣带回CBF与体重因子分（r2=0.098,P=0.020）呈负相关。4)基于CBF差异脑区为种子点的功能连接分析提示,与正常对照组相比,MDD组存在广泛的FC降低（P<0.05）;和MDD＿NSI组相比,MDD＿SI组左侧楔前叶与左侧颞中回、右侧楔前叶与右侧前扣带回喙部和右侧颞下回、右侧后扣带回与右侧梭状回、右侧纹状体与双侧内侧前额叶和双侧眶额叶、左侧辅助运动区与右侧眶额叶以及左侧脑岛与右侧舌回FC均升高（P<0.05）;然而MDD＿SI组脑FC网络与正常对照组相比差异均无显著,MDD＿SI组在左侧视觉皮层与右侧中央前回FC相比于MDD＿NSI组和正常组FC减低,且差异具有统计学意义（P<0.05）。5)FC与行为学偏相关分析提示MDD＿NSI组与HAMD-17及其子分项、HAMA量表得分无明显相关性,在MDD＿SI组,左侧辅助运动区-右侧中央后回FC与HAMD-17呈正相关（r2=0.077,P=0.041）,左侧后扣带回-右侧颞中回FC与HAMA呈正相关（r2=0.136,P=0.006）,右侧纹状体-双侧内侧前额叶FC与HAMD-17呈负相关（r2=0.073,P=0.046）,右侧纹状体-双侧内侧前额叶FC与HAMD-焦虑呈负相关（r2=0.093,P=0.023）,左侧岛叶-左侧视觉皮层FC与HAMD-焦虑呈负相关（r2=0.082,P=0.034）,左侧岛叶-右侧颞中回FC与HAMD-迟缓子分项呈负相关（r2=0.151,P=0.003）,右侧楔前叶-右侧背内侧前额叶FC与HAMD-认知障碍子分项呈负相关（r2=0.093,P=0.024）,右侧楔前叶-右侧前扣带回喙部FC与HAMD-迟缓子分项呈负相关（r2=0.100,P=0.019）,左侧辅助运动区-右侧眶额叶FC与HAMD-认知障碍子分项呈负相关（r2=0.093,P=0.023）,右侧纹状体-双侧内侧前额叶FC与HAMA呈负相关（r2=0.147,P=0.004）,左侧楔前叶-左侧颞中回与HAMA呈负相关（r2=0.108,P=0.015）,左侧楔前叶-右侧颞中回与HAMA呈负相关（r2=0.133,P=0.006）。6)中介分析提示FC可部分调节CBF与抑郁症临床症状之间的关系。结论:伴有自杀意念抑郁症患者存在独特的脑血流和脑网络异常,尤其突出的表现包括楔前叶高灌注及左侧视觉皮层与右侧中央前回功能连接减弱,且异常改变的脑功能是CBF与临床症状关联的中介调控因素或机制。