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目的:探讨Orexin-1受体(OX1R)信号通路对巴普洛夫摄食条件反射的获得与消退调控及潜在机制。方法:实验1:选取健康成年大鼠6只,采用荧光免疫组织化学染色方法观察orexin-1受体在下丘脑的分布。实验2:获得性训练1:将40只大鼠随机分为两大组,分别为生理盐水(NS)组和SB-334867(SB)组,每组大鼠20只。在摄食反射获得性训练前30min,给予两组大鼠分别腹腔注射NS或SB-334867(20mg/2ml/kg),随之大鼠进行4次“条件刺激—无条件刺激(CS-US)”匹配训练,每次训练间隔为5min。获得性训练2:将摄食反射获得性训练1中的NS组分为两个小组,分别是NS/NS组(n=10)和NS/SB组(n=10);将摄食反射获得性训练1中的SB组同样也分为两个小组,分别是SB/NS组(n=10),SB/SB组(n=10)。将上述摄食反射获得性训练1大鼠,48小时后腹腔注射药物,30min后再次进行摄食反射获得性训练,训练前30min给予4组大鼠分别腹腔注射NS或SB-334867,随之给予大鼠4次“条件刺激—无条件刺激(CS-US)”匹配训练,每次训练间隔为5min。条件刺激是给予大鼠10s,2KHz声音刺激,无条件刺激是直接给予大鼠食物。实验3:消退性训练1:将40只条件性摄食大鼠模型随机分为两大组,分别为NS组和SB组,每组大鼠20只。在训练前30min给予两组大鼠分别腹腔注射NS或SB-334867,然后大鼠进行4次单独的条件刺激(给予大鼠10s,2KHz声音刺激),但不给予相应的食物刺激,每次训练间隔为5min。消退性训练2:将消退性训练1中的NS组分为两个小组,分别是NS/NS组(n=10),NS/SB组(n=10);SB组同样也分为两个小组,分别是SB/NS组(n=10),SB/SB组(n=10)。将上述获得消退性训练1的大鼠,48小时后腹腔注射药物,30min后再次进行消退性训练。给予大鼠4次单独条件刺激,但在条件刺激后不给予大鼠相应的食物,每次训练间隔为5min。结果:荧光免疫组织化学染色的结果显示,下丘脑室旁核、下丘脑外侧核,下丘脑弓状核,下丘脑腹内侧核均有orexin-1受体免疫阳性细胞的表达。在获得性训练1期间,随着条件刺激次数的增加,SB-334867组和NS对照组大鼠的食物探究行为时间百分比(食物探究行为时间百分比是指,站在食物前面直接面对食物或者将鼻子戳进凹槽的食物的时间占整个观察时间的百分比)均显著增加(P<0.05~0.01),SB-334867组或NS组大鼠摄食间隔(摄食间隔时间是指,条件刺激开始到大鼠靠近食物的时间)均显著缩短(P<0.05)但SB-334767组与NS组间比较没有显著差异(P>0.05)。在获得性训练2期间,随着条件刺激次数增加,大鼠食物探究行为时间百分比(%)显著增加(P<0.05-0.01),NS/NS组,SB/SB组,NS/SB组、以及SB/NS组大鼠摄食间隔时间均明显缩短(P<0.05)。但同次数的刺激,各组间大鼠食物探究行为时间百分比(%)无显著变化(P>0.05),且各组间大鼠摄食间隔时间也无显著改变(P>0.05)。结果分析显示,在条件刺激中(10s),与NS/NS组相比,NS/SB,SB/NS,SB/SB三组的食物探究行为时间百分比均明显降低(P<0.05)。在条件刺激前和条件刺激后两个时间段内各组的食物探究行为无明显差别(P>0.05)。进一步统计结果分析发现,2次腹腔注射SB-334867后,与NS/NS组大鼠相比,NS/SB组,SB/NS组,以及SB/SB组大鼠的平均摄食间隔均显著延长(P<0.05)。在反射消退性训练1期间,结果显示,随着条件刺激的次数增多,两组(NS组和SB组)大鼠的食物探究行为时间百分比均显著减少(P<0.05),摄食间隔明显延长(P<0.05),但不存在显著的组间差异(P>0.05)。在消退性训练2期间,研究结果分析显示,第1次条件刺激,与NS/SB组和NS/NS组相比,SB/NS组大鼠食物探究行为显著升高(P<0.05)。然而第1次条件刺激,与NS/NS组相比,NS/SB组大鼠的食物探究行为则明显降低(P<0.05)。本研究结果分析进一步发现,与前2次刺激相比,NS/SB组和SB/SB组大鼠的摄食间隔显著增加(P<0.05)。然而第1刺激到4次刺激过程中,SB/NS组和NS/NS组大鼠的摄食间隔没有发生显著变化(P>0.05),在后2次刺激,SB/NS组大鼠的摄食间隔明显低于NS/SB组,SB/SB组,和NS/NS组大鼠(P<0.05)。本研究还发现,在条件刺激后这个时间段内,SB/NS组大鼠的食物探究行为时间百分比显著高于NS/NS组和NS/SB组(P<0.05)。结论:OX1R信号通路参与摄食条件反射的产生和消退调控。