肝细胞癌中VEGF-C、VEGFR-3和podoplanin的表达及其与淋巴道转移关系的研究

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目的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,居我国癌症死亡的第三位。淋巴道转移是影响肝细胞肝癌(HCC)临床预后的一个重要的决定因素,但是关于肝细胞癌控制淋巴管生成机制知之甚少。在多种动物模型中证实血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C ,VEGF-C)能促进肿瘤淋巴管生成和肿瘤细胞的淋巴结转移及远处转移。Podoplanin是一种相对分子质量为38×103的I型跨膜糖蛋白,是淋巴管内皮细胞的特异性标志物。本文探讨肝细胞癌癌组织中血管内皮生长因子C和血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor 3,VEGFR-3)的表达及其在肝细胞癌进展中的作用。观察淋巴管内皮细胞podoplanin的表达,为研究肝细胞癌淋巴道转移的分子机制提供形态学依据。方法1、取本院2002年4月至2008年11月行手术切除肿瘤和肝外淋巴结并经病理学证实的石蜡包埋的肝细胞肝癌病理标本56例。根据病理学结果将其分为淋巴结转移组和非淋巴结转移组。2、将病理切片应用即用型二步法(非生物素)免疫组化检测试剂方法检测标本中VEGF-C、VEGFR-3及podoplanin的蛋白表达,检测癌组织中微淋巴管密度(Lymphatic micro-vessel density, LMVD)。结果VEGF-C和VEGFR-3主要表达于肝细胞癌癌细胞胞浆内,肝细胞癌癌组织中VEGF-C和VEGFR-3表达的阳性率明显高于正常肝组织(P<0.01)。肝细胞癌组织中血管内皮细胞podoplanin不染色,淋巴管内皮细胞podoplanin阳性表达,经计数微淋巴管数量,癌组织和癌旁肝组织LMVD明显高于正常肝组织(P<0.01)。结论1、肝细胞癌癌组织中VEGF-C的表达明显增高,推测可能通过与VEGFR-3的结合促进肝细胞癌组织中淋巴管的生成。2、Podoplanin可选择性的表达在肝细胞癌组织淋巴管内皮上,能明确的区分血管及淋巴管成分,可作为一个淋巴管内皮细胞较特异的标记物。3、LMVD在肝细胞癌组织中的表达明显增高,及淋巴管数量的增加可能与肝细胞癌的淋巴转移有关。
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