研究目的:青春期抑郁症具有其特殊性,青春期前男孩和女孩的抑郁症发病率无明显差别;但进入青春期后,女孩抑郁症发病率急剧增加,约为男孩发病的2-3倍。但目前抑郁症的研究多集中于成年人群和雄性啮齿类动物,针对青春期女性抑郁症的相关研究尚不丰富,探讨青春期女性抑郁症的有效防治途径具有深远的学术意义与临床价值。本论文在制备青春期雌性小鼠抑郁模型基础上,应用具有快速抗抑郁效果的氯胺酮和GLYX-13两种药物,通过行为学研究观察对青春期雌性抑郁小鼠的抑郁样行为和空间记忆能力的改善作用。研究方法:1.建立青春期雌性小鼠抑郁模型C57BL/6J 18天雌性、雄性小鼠各16只,分别随机分为:雌性对照组、雌性模型组、雄性对照组和雌性模型组,每组各8只。采用慢性轻度不可预知应激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法建立抑郁模型,采用水平震荡、束缚、噪声、禁食、禁水、昼夜颠倒、潮湿垫料、空笼饲养、倾斜鼠笼、陌生鼠笼等10种应激源,模型组每天随机不重复给予2种应激持续3周,且程度不同的应激源每周相应增加。3周期间每天观察青春期雌性小鼠的阴道口开放状态,3周后观察比较4组小鼠的体质量变化、糖水偏爱测试的糖水消耗百分数、旷场实验中的自主活动能力、运动距离和中央区时间、高架十字迷宫实验的开放臂时间、悬尾实验和强迫游泳实验的不动时间来判断是否出现抑郁样行为。2.氯胺酮和GLYX-13对青春期雌性小鼠抑郁样行为的药物干预C57BL/6J 18天雌性小鼠39只,随机分为生理盐水对照组(Con+NS)、生理盐水模型组(CUMS+NS)、氯胺酮对照组(Con+Ket)、氯胺酮干预组(CUMS+Ket)、GLYX-13对照组(Con+GLYX-13)和GLYX-13干预组(CUMS+GLYX-13)6组,对照组每组各6只,模型组和干预组每组各7只。比较制备3周CUMS后,各组小鼠药物干预前后的自由活动能力。通过各组小鼠旷场实验的运动距离和中央区时间、高架十字迷宫实验的开放臂时间、悬尾和强迫游泳实验的不动时间判断是否表现抑郁样行为。通过抑郁样行为的改善程度比较造模后药物干预前后各模型组小鼠的变化情况。3.青春期雌性抑郁小鼠空间记忆能力的研究主动逃避实验可以通过小鼠在转盘上的行为表现探索空间记忆能力、认知协调能力和认知灵活性。实验动物分组同上2中所述,通过各组小鼠主动逃避实验的运动轨迹、第一次进入带电区域的时间和进入带电区域的次数来判断小鼠的空间记忆能力。通过空间记忆能力的提高程度比较造模后药物干预前后各模型组小鼠的改善效果。研究结果:1.3周CUMS后,雌性模型组较雌性对照组的自主活动能力下降,体质量变化、糖水消耗百分数、运动距离、中央区时间、开放臂时间、悬尾和强迫游泳不动时间均有不同程度的统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001);雄性模型组较雄性对照组的体质量变化、糖水消耗百分数、运动距离、中央区时间、强迫游泳不动时间均有不同程度的统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001);雌性模型组较雄性模型组的自主活动能力下降更明显,其运动距离、开放臂时间、悬尾和强迫游泳不动时间均有不同程度的统计学意义(P<0.05或P<0.01)。2.3周CUMS后,各模型组较相应对照组的自主活动能力均下降,糖水偏爱测试、旷场实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验和强迫游泳实验等各项行为学实验结果有统计学意义(P<0.05)。给药后,氯胺酮干预组和GLYX-13干预组的自主活动能力均较给药前改善,氯胺酮干预组与氯胺酮对照组的自主活动能力无明显差异。氯胺酮干预组和GLYX-13干预组与各对照组比较各项结果均无统计学意义(P>0.05);氯胺酮干预组较生理盐水模型组的运动距离和悬尾不动时间有统计学意义(P<0.05);GLYX-13干预组较生理盐水模型组强迫游泳不动时间有统计学意义(P<0.05)。3.3周CUMS后,主动逃避实验中,Trial 1的运动轨迹显示,模型组较相应对照组空间记忆能力下降。Trial 3各模型组较生理盐水对照组第一次进入带电区域的时间缩短有统计学意义(P<0.05);Trial 6生理盐水模型组和GLYX-13干预组较不同对照组进入带电区域的次数有不同程度的统计学意义(P<0.05或P<0.01)。给药后,Trial 1的运动轨迹显示,氯胺酮干预组和GLYX-13干预组的空间记忆能力改善不明显。Trial 1氯胺酮干预组较生理盐水模型组和GLYX-13干预组第一次进入带电区域的时间延长有统计学意义(P<0.05或P<0.01);Trial1和Trial 6中,氯胺酮干预组和GLYX-13干预组较生理盐水模型组进入带电区域的次数减少有统计学意义(P<0.05)。结论:1.青春期雌性、雄性小鼠均造模成功,但雌性模型组的行为学抑郁样表现比雄性组更加明显,相同应激对青春期雌性小鼠的影响较雄性小鼠更加严重。雌性模型组与雄性模型组相比对CUMS更加易感,抑郁程度更明显。2.氯胺酮和GLYX-13具有快速抗抑郁作用,均可改善青春期雌性抑郁小鼠的抑郁样表现,在不同实验中的改善程度不同。3.氯胺酮和GLYX-13均可改善青春期雌性抑郁小鼠的空间记忆能力,但氯胺酮较GLYX-13的改善作用更快。